胰島素有哪些種類？

目前胰島素是治療糖尿病以及其合併併發症時控制血糖最常用的藥物。

主要分為動物胰島素（豬牛胰腺提取）；半合成人胰島素（將豬胰島素第30位丙氨酸，置換成與人胰島素相同的蘇氨酸。）;胰島素類似物（人們利用基因工程技術對人胰島素的氨基酸序列及結構進行局部修飾形成的更加符合胰島素分泌曲線與天然胰島素有相同的結構和功能）。

按藥效時間長短分類：

1、超短效：注射後15分鐘起作用，高峰濃度1~2小時。

2、短效(速效)：注射後30分鐘起作用，高峰濃度2~4小時，持續5~8小時。

3、中效(低魚精蛋白鋅胰島素)：注射後2~4小時起效，高峰濃度6~12小時，持續24~28小時。

4、長效(魚精蛋白鋅胰島素)：注射後4~6小時起效，高峰濃度4~20小時，持續24~36小時。

5、預混：即將短效與中效預先混合，可一次注射，且起效快(30分鐘)，持續時間長達16~20小時。

在市場常見的有30%短效和70%中效預混，和短、中效各佔50%的預混兩種。而在臨床上使用的胰島素種類比較多，進口的主要有：美國禮來公司：優泌樂；優泌林R；優泌林N；丹麥諾和諾德公司生產的：諾和銳；諾和靈R；諾和靈N；國產的：普通人胰島素R針，N針；甘舒霖R；甘舒霖N。長效胰島素的話主要是：來得時（甘精胰島素）、諾和平（地特胰島素）、長秀霖三種。另外再加上一些混合製劑：比如諾和靈30R（30%諾和靈R與70%諾和靈N預先混合的胰島素）；諾和靈70R（70%諾和靈R與30%諾和靈N預先混合的胰島素）;諾和靈50R（50%諾和靈R與50%諾和靈N預先混合的胰島素）；這些胰島素會以筆芯或者特充的方式包裝。筆芯類的可以隨時更換，價格上比特充的會少20%（第一次需要買胰島素筆，一次投入終生使用的。）特充的話使用完後就需要全部捨棄，重新購買的，費用上會比較多一些。

一般的使用胰島素期間，盡量的不要隨意更換胰島素種類及劑量。各種胰島素在純度上，作用時間上會有差別，隨意更換的話很容易出現血糖不穩。

　　胰島素按持續有效時間的長短看分為超短效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素和預混胰島素五類。

　　(1)超短效胰島素，有優泌樂(賴脯胰島素)和諾和銳(門冬胰島素)等。本品注射後10～20分鐘起效，40分鐘為作用高峰，作用持續時間3～5小時，可餐前注射。

　　(2)短效胰島素有豬和人胰島素兩種。諾和靈R、優泌林R和甘舒霖R為人胰島素。本品注射後30分鐘開始作用，持續5～7小時。

　　(3)中效胰島素可以和短效胰島素混合注射，亦可以單獨使用。中效胰島素每日注射一次或兩次，應根據病情決定。皮下或肌肉注射，但不可靜脈點滴。中效胰島素是混懸液，抽取前應搖勻。

　　(4)長效胰島素(包括魚精蛋白鋅胰島素)如來得時(甘精胰島素)、諾和平(地特胰島素)，本品一般為每日傍晚注射，作用可平穩保持22小時左右，且不易發生夜間低血糖，體重增加的不良反應亦較少;國產長效胰島素是魚精蛋白鋅豬胰島素，早已在臨床使用。本品注射後4小時開始起效，8～12小時為作用高峰，持續時間約24小時，其缺點是藥物吸收差，藥效不穩定。長效胰島素一般不單用，常與短效胰島素合用，不可作靜脈點滴。

　　(5)預混胰島素是將短效與中效胰島素按不同比例預先混合的胰島素製劑，如諾和靈30R就是這樣的類型。這樣就可做到起效快，作用時間持久。

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目前市面上的胰島素種類繁多，讓人眼花繚亂，那麼胰島素究竟有哪些種類呢？

根據胰島素來源的不同，可將其分為四類：動物、化學合成、半合成人胰島素、生物合成人胰島素。其中動物胰島素主要選用的是豬和牛，豬胰島素與人胰島素結構極為相近，只相差一個氨基酸，牛胰島素相差三個，兩種藥物藥效是一樣的，但是牛胰島素易產生抗體；化學合成胰島素成本較高，不應用於臨床；半合成胰島素是將豬胰島素進行修改；生物合成人胰島素是臨床上最常用到的，如「諾和靈」、「優泌樂」等。

另外一種分類就是根據胰島素起效的時間，可將其分為超短效、短效、中效、長效、預混等。超短效胰島素一般用在餐前，多在15分鐘到30分鐘起效，起效時間在2-4小時。短效胰島素也在餐前使用，降低餐後血糖，起效時間在30分鐘以後，可持續4-6小時。中效胰島素通常一天注射一次或者兩次，產生藥效的時間多在2-4小時，可維持6-12小時。長效胰島素一般一天注射一次即可，4-6小時起效，可維持的時間較長，能達24-36小時。除了這幾種，臨床上常用的還有一種是預混胰島素，如諾和銳30R，是將短效與中效混合，這樣就相當於注射了兩種胰島素，這兩種在體內均發揮作用，諾和銳30R中有30％的短效70％的中效，這樣就可以同時控制空腹和餐後血糖。

胰島素的種類有很多，在選擇時要根據具體的血糖情況進行分析，選擇適合自己的，不能隨意使用，以免引起低血糖反應。

胰島素根據來源可分為：動物胰島素（牛胰島素、豬胰島素）、人胰島素、胰島素類似物。動物胰島素主要從豬或牛的胰腺提取而來，分子結構與人胰島素有些差異，容易產生過敏或胰島素抵抗。人胰島素並不是從人胰腺提取，而是通過生物工程技術，利用酵母生產的與人體自身分泌的胰島素結構相同的胰島素，人使用後過敏率較低。胰島素類似物是通過對人胰島素肽鏈的修飾改變胰島素的生物學和理化性質，從而研發出相比較傳統人胰島素更貼合人體需要的胰島素類似物。

根據胰島素的起效快慢及作用時間長短又將胰島素分為：

1、超短效胰島素：如門冬胰島素和賴脯胰島素。門冬胰島素，腹壁皮下注射後10-20分鐘內起效，最大作用時間為注射後1-3小時，作用持續時間為3-5小時；賴脯胰島素皮下注射約15分鐘起效，作用持續時間較短，大約2-5小時。一般在餐前0-15分鐘或餐後即刻注射，可以有效控制餐後血糖。

2、短效胰島素：普通胰島素。常規治療糖尿病時，一般在餐前15-30皮下注射，每日三次，必要時睡前加註一次小量。用於治療糖尿病酮症酸中毒、高血糖高滲性昏迷時需靜脈注射，由醫生根據病情使用。

3、中效胰島素：包括低精蛋白鋅胰島素和珠蛋白鋅胰島素。如諾和靈N（精蛋白生物合成人胰島素），主要成分為低精蛋白鋅胰島素，一般在餐前30分鐘-60分鐘皮下注射，1.5小時內起效，4-12小時達最大效應，作用可持續大約24小時。

4、長效胰島素：主要有精蛋白鋅胰島素，一般在早餐前30-60分鐘皮下注射，每日一次。

5、超長效胰島素：如地特胰島素、甘精胰島素。地特、甘精胰島素一般每日一次，在睡前30-60分鐘皮下注射，3-6個小時起效，6-8小時達到最大血葯濃度，維持時間可達24小時。

6、預混胰島素：由短效和中效胰島素按不同比例混合而成，常用的有諾和靈30R，優泌林70/30等均為預混胰島素，一般每日一次，在睡前30-60分鐘皮下注射。

蘇州科技城醫院 張金珠 張喆昊

談起糖尿病，就離不開胰島素。目前，國內外有各種胰島素製劑40餘種，現將臨床上常用的胰島素製劑種類介紹如下：

按來源分類：

動物胰島素：是從動物的胰腺組織里提取的胰島素，是經過純化、去掉雜質及其他蛋白質成分而得到的，主要是從豬和牛的胰腺中提取的。動物胰島素與人體自身產生的胰島素在結構上有一定程度上的差別，因此易產生抗體，但價錢比較便宜。目前國產胰島素多屬於豬胰島素。

人胰島素：人胰島素並不是從人體中提取的，而是藉助先進的、人工基因高科技生產技術合成的，其結構、功能與人胰島素相同。半合成人胰島素是將豬胰島素第30位丙氨酸置換成與人胰島素相同的蘇氨酸而得來的。

生物合成人胰島素是利用生物工程技術，獲得的高純度生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。人胰島素一般不產生抗體，但是價錢很高。

按藥效時間長短分類：

超短效：注射15分鐘後起作用，高峰濃度1~2小時。

短效（速效）：注射30分鐘後起作用，高峰濃度2~4小時，可持續5~8小時。

中效（低魚精蛋白鋅胰島素）：注射2~4小時後起效，高峰濃度5~7小時，可持續13~16小時。

長效（魚精蛋白鋅胰島素及長效胰島素類似物）：注射2~4小時後起效，高效濃度8~10小時，可持續20小時；而長效胰島素類似物高峰值的持續作用時間可達30小時。

預混：即短效與中效預先混合，可一次注射，且起效快（30分鐘），持續時間長達16~20小時。市場上有30%短效、70%中效預混和短、中效各佔50%的預混兩種。另外，還有預混胰島素類似物，是由超高效和中效混合而成的，因此，這類藥物起效時間更快，為10~20分鐘。

專家提示：

胰島素製劑對應的使用人群非常明確，糖尿病患者可以根據自己的病情和經濟條件來選用適合自己的胰島素製劑。

胰島素是治療糖尿病的重要手段。1型糖尿病從確診開始，就要終身接受胰島素治療。2型糖尿病患者隨著病程的延長，也慢慢需要以胰島素治療為主。

胰島素包括動物胰島素、人胰島素及胰島素類似物。

胰島素根據起效快慢及作用時間長短可分為以下五類：

1、速效胰島素。主要特點是餐前0-15分鐘或餐後15分鐘內注射，可有效控制餐後血糖，餐後2-5小時及夜間低血糖發生率低。

2、短效胰島素。主要特點是餐前30-45分鐘注射，起效慢，持續時間長，可出現延後的低血糖。

3、中效胰島素。主要特點是作為基礎胰島素，平台時間短，吸收變異曲線大，低血糖風險較高。

4、長效胰島素。主要特點是注射後逐漸釋放出胰島素，因此作用時間長。

5、預混胰島素。預混胰島素多為短效或速效胰島素與中效胰島素按一定比例預混而成，具有快速降糖和作用時間長的特點，使用較為廣泛。

按照來源胰島素可分為：動物胰島素，人胰島素、胰島素類似物。動物胰島素由於劑型單一，品種不全且容易發生免疫原性，臨床上已較少應用。

按作用時間的長短胰島素可分為：超短效胰島素，短效胰島素，中效胰島素，長效胰島素和預混胰島素，這種分類更便於臨床胰島素的用藥選擇。

超短效胰島素：主要有賴輔胰島素和門冬胰島素，是通過將人胰島素的肽鏈上的氨基酸進行移位、替代、重組等進行新的排列，來改變胰島素作用時間。超短效胰島素常用的有諾和銳等，這類胰島素注射後可以馬上進食。

短效胰島素：短效胰島素的基本結構為六聚體，皮下注射後只有解離成二聚體和單聚體才能被吸收和發揮作用。這類胰島素的名字後面常會有「R」的字母，如諾和靈R、優泌林，短效胰島素需餐前30分鐘注射。短效胰島素吸收快、持續時間短，能迅速控制血糖，也便於調整劑量，常用在1）胰島素最初的治療階段2）糖尿病酮症酸中毒、高滲性昏迷等的急救3）嚴重感染、手術等應激狀態4）除餐後高血糖5）配合中、長效胰島素實施強化治療。

中效胰島素。常用的有低精蛋白重組人胰島素注射液，中性低精蛋白鋅人胰島素和精蛋白鋅重組人胰島素注射液等。這類胰島素名字後面常帶有「N」字母，如諾和靈N、優泌林N等。這類胰島素每天定時分一次或二次注射，主要用於補充基礎胰島素分泌不足。常見的用法是：1）白天口服降糖葯，睡前注射中效胰島素2）早、晚餐前皮下注射或者採取三餐前注射短效胰島素、睡前注射中效胰島素。

長效胰島素。長效胰島素作用時間長，常見的有甘精胰島素、地特胰島素和重組甘精胰島素注射液。長效胰島素主要用於補充基礎胰島素分泌不足，降低夜間或空腹血糖。一般不單獨使用，常與短效胰島素聯合使用，實施強化治療。

預混胰島素。是將短效胰島素和中效胰島素按不同比例進行混合，同時具備短效和長效胰島素作用。常見的一些帶數字的胰島素如諾和靈30R、優泌林70/30等就是預混胰島素，這些數字代表就是短效或超短效胰島素成分所佔的比例。預混胰島素在餐前半小時注射

超短效胰島素（選擇腹部、上臂三角肌，皮下注射10—20分鐘起效，所以應在飯前或者飯後立刻使用）:門冬胰島素（若和銳）、賴脯胰島素（優泌樂）。適用於①經常發生低血糖的Ⅰ型糖尿病人②生活不規律、外出活動多，無法按時用其它治療方案的患者。

短效（速效）胰島素 R：又叫做普通胰島素或者叫做正規胰島素。不含任何延遲其吸收的物質。【為可溶性，可供皮下、肌注和靜脈給葯。因為，注射後30分鐘—1小時起效，所以一般是餐前30分鐘給葯】

·按來源分：①動物正規胰島素（R） ②人正規胰島素（R） (R表示短效胰島素）

·按酸鹼分：①酸性可溶性胰島素【最早應用的普通（或正規）胰島素（簡稱RI）即胰島素注射液和後來研製的結晶鋅胰島素酸性溶液（簡稱CZI））（PH3.5）,酸性胰島素不能與中、長效胰島素混合使用。②中性可溶性胰島素（PH7.0）,近年已將常規胰島素（酸性胰島素）製成中性胰島素（PH7.2～ 7.4），更能接近人體的體內環境，效果更好，不易出現抵抗，可以與任何其他胰島素混合使用。如:中性胰島素注射液（就是單峰純中性胰島素注射液）這屬於動物胰島素；中性可溶性人胰島素有:諾和靈R、優泌林R、甘舒霖R。

中效胰島素 N：為動物或人低精蛋白鋅胰島素，稱為同種異型胰島素，簡稱NPH，意為同比胰島素，其魚精蛋白與胰島素含量相匹配，沒有多餘的魚精蛋白，【中效胰島素只能皮下注射不能靜脈給葯】。如諾和靈N、優泌林N（給藥方法有三種：①配合二甲雙胍即白天口服二甲雙胍，睡前皮下注射②早、晚餐前皮下注射③三餐前短效，睡前用中效）。注射後1—3小時起效，所以餐前30—60分鐘注射。

長效胰島素：又稱胰島素鋅懸濁液、魚精蛋白鋅胰島素（PZI），含有多餘的魚精蛋白，若與正規胰島素混合，會與多餘的魚精蛋白結合形成信的魚精蛋白鋅胰島素而使長效作用部分增多，【長效胰島素只能皮下注射，不可靜脈給葯】，目前臨床較少使用，現臨床主要使用長效胰島素類似物如來得時、諾和平【來得時通用名甘精胰島素，諾和平通用名是地特胰島素，都屬於長效胰島素類似物，一天一次，在夜間睡前使用，可避免夜間低血糖，根據情況可以配合二甲雙胍緩釋片500mg，即一片，每天3次+阿卡波糖（餐時嚼碎和第一口飯同服，根據血糖情況選擇每次1-4片，一天三次）現臨床使用較多。

預混胰島素:是將短效與中效胰島素按不同比例預先混合的胰島素製劑，如諾和靈30R為30%的諾和靈R和70%的諾和靈N預先混合的胰島素。