恩替卡韋可以長期服用嗎？

恩替卡韋不管是國內還是國外，都是治療慢性乙型肝炎的一線藥物，當然是可以長期服用的。實際上，很多情況下，這個藥物，大多數的乙肝患者，都是需要長期服用藥物的。乙型肝炎病毒感染者，在我國的人口比例很高，大約在7%以上，按照這個統計數字，應該超過1億人，而慢性乙型肝炎患者，也不少於2000萬，在乙型肝炎的抗病毒治療中，恩替卡韋就是一個新型的，療效確切的一線藥物。

恩替卡韋是環戊醯鳥苷類似物，在體內能從多個環節抑制乙肝病毒的複製，從而達到對抗乙肝病毒，治療乙肝的作用。這個藥物對於乙肝治療作用明確，耐葯率低，是目前最好的乙肝抗病毒藥物之一。

統計數據表明：對於經過核苷類似物初治的乙肝患者中，經過長期服用恩替卡韋治療（時間最長達5年以上），乙肝病毒DNA恢復至60以下的幾率高達80%左右，而累積ALT的復常率也可以達到80%以上，而累積5年的耐葯發生率僅為2.1%。而馬來酸恩替卡的耐葯率在中國大陸臨床試驗顯示，經過3年治療，HBeAg陽性患者的耐葯率為1.7%，而陰性患者的耐葯率為0。

因此，對於乙肝患者的治療來說，恩替卡韋的確是高效且可以長期應用的藥物，通常情況下，可以長期服用，如果需要停葯，需要符合以下標準：

1. HBeAg陽性患者達到乙肝病毒DNA檢測下限；

2. ALT恢復正常；

3. HBeAg血清學轉換：既往HBeAg陽性的患者HBeAg陰轉，出現抗一HBe；

在上述指標達標的情況下，再鞏固治療至少1年，且一年內至少檢查2次，上述指標仍然不變，且總療程不少於2年的情況下，可以考慮停服藥物。但即使停服藥物，仍然要定期檢查肝功能，確認各項指標的正常。

關於恩替卡韋的用藥，再給大家介紹幾個要點

1. 對於符合乙型肝炎病毒治療指征的乙肝患者來說，恩替卡韋是初治患者的首選藥物之一，病情應該儘可能的延長療程，防止複發。

2. 對於拉米夫定經治但療效不佳，產生耐葯的乙肝患者，恩替卡韋直接應用耐藥性會有所增高，一般不推薦單葯服用，恩替卡韋加阿德福韋聯合用藥的方式有效率高於阿德福韋加拉米夫定；

3. 對於阿德福韋治療效果欠佳的乙肝患者，可以考慮恩替卡韋作為換服藥物的治療方案；

4. 對於經阿德福韋+拉米夫定多要經治療效不佳的乙肝患者，可以考慮恩替卡韋+替諾福韋，或恩替卡韋+阿德福韋的挽救治療方案。

恩替卡韋抗乙肝病毒，藥效強，耐葯門檻高，是目前乙肝抗病毒治療的一線藥物。乙肝抗病毒治療需要長療程，恩替卡韋可以長期服用。

恩替卡韋會有些輕微的頭痛、乏力、眩暈、噁心等不良反應，嚴重的不良反應是乳酸性酸中毒，但是出現的幾率很低，用藥過程中定期監測即可！

恩替卡韋長期治療隨訪的研究表明， HBeAg陽性慢性乙肝患者接受恩替卡韋治療5年，HBV DNA轉陰（< 300拷貝/mL）率可達94%，ALT復常率為80%。在核苷（酸）初治乙肝患者中（HBeAg陽性或陰性），恩替卡韋治療5年的累積耐葯發生率為1.2%，然而，在已發生拉米夫定(LAM)耐葯的患者中，恩替卡韋治療5年的累積耐葯發生率升高至51%。應用恩替卡韋治療5年的肝臟組織學研究顯示，88%獲得肝纖維化改善，40%肝硬化逆轉。

恩替卡韋治療中，延長療程可減少複發，具體什麼時候可以停葯，請遵醫囑！

恩替卡韋是目前乙肝指南推薦的一線抗病毒治療藥物。它具有強效、低耐葯、安全性良好的優點，是目前中國銷售量最大的乙肝治療藥物。

恩替卡韋必須要長期服用，因為目前還沒有能夠通過短期治療達到殺滅乙肝病毒的治療方法。慢性乙肝病人只能靠長期服用恩替卡韋這類抗病毒藥，來控制乙肝向肝硬化、肝癌進展。而停葯標準，對於大三陽病人而言，是大三陽變成小三陽後再鞏固治療三年；對於小三陽病人而言，要達到乙肝表面抗原轉陰後再鞏固1.5年。這樣算來，最短的治療時間也得5年以上。

從安全性角度來說，長期服用恩替卡韋對病人來說也是非常安全的。恩替卡韋上市後，施貴寶公司（恩替卡韋的原研葯生產廠家）曾經做過為期十年的安全性研究。這個研究是全球多家大醫院共同參與的前瞻性臨床研究，從設計、實施到數據分析都非常嚴謹。研究的最終結果證實，恩替卡韋的安全性非常好，幾乎沒有發現任何與藥物直接相關的不良反應。而同類的拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、替諾福韋酯都或多或少地存在著療效或安全性方面的瑕疵。

當然可以，而且對於乙肝患者來說，這是一個明智的選擇。

我們已經反覆說過了，當今中國有差不多1億的乙肝病毒感染者，其中2000萬是慢性乙型肝炎，這2000萬乙肝是需要抗病毒治療的，而抗病毒治療的藥物目前僅有兩大類（最近新出了第三類），口服核苷類藥物，和肌注干擾素。

口服核苷類藥物，主要有恩替卡韋、替諾福韋、拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定這五種，其中世界乙肝指南和我們國家指南都推薦恩替卡韋、替諾福韋作為抗病毒的一線用藥，也就是說，如果有能力，應該儘可能地使用恩替卡韋、替諾福韋作為首選的抗病毒藥物，因為他們的抗病毒效果更好，副作用更小，耐葯率非常非常低，基本上都會有效果。

為什麼要抗病毒治療？說過非常多次了。乙肝病毒在肝臟內肆虐，一味的保肝護肝不是根本之道，抗病毒治療，抑制乙肝病毒複製（繁殖）才是王道。只有充分抗病毒治療，抑制了乙肝病毒的複製，減輕了體內病毒含量，減輕了肝臟炎症，才能最大可能避免發生肝硬化、肝癌。從而改善乙肝患者的生活質量，不管是身體的還是心理的，很多病人吃了恩替卡韋後會覺得，這是個好葯，我不會再擔心了。

為什麼說恩替卡韋可以長期服用？因為乙肝目前不可治癒。只能控制。指南說治療幾年後，如果一切指標都好轉，達到滿意療效，那就可以嘗試停葯觀察，但是臨床試驗告訴我們，停葯可能會複發，而且往往可能會複發，不停葯就能長期抑制著乙肝病毒。為什麼停葯會複發？因為目前乙肝的cccDNA我們是打不到的，打不死的，停葯了，這個大BOSS還是會出來興風作浪。而長期用藥，就能長期壓抑它，給他帶上鎖扣、鐵鏈，雖不能置於死地，但也能束縛住它。

等到有一天，我們發明了能徹底治癒乙肝的方法，那就不再需要長期口服恩替卡韋等藥物了，但目前還不行，如果沒有醫生的批准，建議乙肝患者不要擅自停葯。

長期服用恩替卡韋，如果用國產的，一個月可能就200塊錢（國產恩替卡韋有很多種，療效不是很差的，大家不要歧視它們），如果你經濟條件可，那就直接用進口的，博路定，如果沒有醫保，一個月要800塊，很多人可能承受不了。

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恩替卡韋是治療乙肝最好的藥物之一，通過抑制病毒達到治療乙肝的目的，但是不能將病毒徹底清除，要求必須長期服用，而且長期服用的安全性也比較高。

恩替卡韋能抑制乙肝病毒複製，受到抑制的乙肝病毒不能夠激活機體的免疫力，從而不會引起肝臟的損傷，以達到治療乙肝的目的。但是恩替卡韋只是抑制，不能徹底將病毒從體內清除。所以目前乙肝的抗病毒治療要求必須長期服用。

恩替卡韋必須長期服藥，要想停葯必須達到一定的標準的（大三陽轉為小三陽或者小三陽徹底治好），這個標準的發生概率很低。如果盲目停葯可以引起乙肝複發，肝功異常，甚至更嚴重的情況。

二、恩替卡韋長期服用的安全性

（1）恩替卡韋作為治療乙肝最好的藥物之一，不僅是其抗病毒療效好，還有副作用少的優點。

長期服用恩替卡韋的安全性是比較高的，不是沒有副作用，只是副作用發生概率非常低。如果能做到，要求長期服用期間檢查乳酸、肌酐、肌酸激酶。

（2）恩替卡韋的另外一個優點是長期服用的耐藥性低。

首次治療選擇恩替卡韋的乙肝患者，5年的耐葯率僅為1％。然而對於已經對拉米夫定耐葯的患者，恩替卡韋的耐葯率提高到了43％。所以，建議乙肝患者首選藥物為恩替卡韋或者替諾福韋。而且長期服用期間定期檢查肝功和病毒定量，以發現耐葯的發生。

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如果沒有產生耐藥性，沒有徹底治癒乙肝，那麼已經開始用恩替卡韋抗病毒治療的乙肝病人是需要長期服用的。

恩替卡韋長期治療隨訪的研究表明，HBeAg陽性慢性乙肝患者接受恩替卡韋治療5年HBVDNA轉陰(＜300拷貝/ml)率可達94%，ALT復常率為80%。應用恩替卡韋治療5年的肝臟組織學研究顯示，88%獲得肝纖維化改善，40%肝硬化逆轉。——這就是恩替卡韋長期治療的意義。

有很多乙肝病人在用恩替卡韋抗病毒治療一段時間後檢查肝功能在正常範圍，HBVDNA也在檢測下限，於是自己停葯了。這時他們忘記了醫生的醫囑，也忘記了恩替卡韋說明書上寫的注意事項，就那麼心存僥倖的停葯了。之後心理總也不能踏實，身體稍有異樣就提心弔膽，於是過一段時間後又去複查，結果肝功能和HBVDNA都不正常了，於是又開始治療。第二次的治療就不是維持量服藥時那麼簡單，要保肝降酶等等治療，所以費用增加了，肝臟經歷這樣的反覆折騰又受到很大傷害，不利於後面的恢復。

有很多這樣的病人，有點甚至停兩三次，其實這樣得不償失，肝臟就怕這樣反覆的炎症刺激，容易發生纖維化或者肝硬化。

我認識的一個病人已經不間斷吃恩替卡韋十一年了，剛開始時肝功能異常，HBVDNA大於10的七次方，B超顯示慢性乙型肝炎改變，肝硬度檢查7.0kpa。現在十幾年過去了，這中間肝功能一直正常，HBVDNA一直低於檢測下限，B超檢查也沒有變化，特別是肝硬度檢查已經小於6.0kpa。他現在五十多歲了，繼續吃著恩替卡韋和胸腺肽，花錢不是很多，他心裡很踏實。

《中國慢性乙型肝炎防治指南》中核苷類藥物:建議總療程至少4年，在達到HBVDNA低於檢測下限,ALT復常,HBeAg血清學轉換後，再鞏固治療至少3年(每隔六個月複查一次)扔保持不變者可考慮停葯，但延長療程可減少複發。

所以即使停葯也要在醫生指導下進行。

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恩替卡韋作為目前抗乙肝病毒治療的臨床一線用藥，適用於病毒複製活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

雖然臨床研究表明，恩替卡韋不良反應少。但是任何抗病毒治療的藥物都還是有一定的副作用,同時也沒有哪一種抗病毒治療方案可以保證100% 治癒乙肝而不會出現病情反覆。

恩替卡韋抗病毒治療一旦用藥，建議長期服用，一般不能隨便停葯，停葯的話需在醫生指導並允許下才可以。

1. 頭痛、疲勞、眩暈、噁心。

2. 少見不良反應包括嘔吐、嗜睡和睡眠困難。

3. 長期服用可能有發生耐葯。

1.恩替卡韋服用後若出現過敏反應，要馬上停止服藥；

2. 恩替卡韋服用期間若出現明顯不適癥狀應及時與醫生聯繫，以便採取相應的措施。

3. 恩替卡韋停葯後，可能會出現肝炎癥狀加重的情況。

4. 建議您在用藥期間和停葯後，都應該定期進行乙肝病毒全套、乙肝病毒DNA、肝功能及肝臟B超的檢測，以及時觀察、了解病情。

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我國是乙肝大國，由於耐葯率問題，抗病毒藥物治療顯得尤其的重要。病人在服用恩替卡韋的過程中不免有疑慮，癥狀改善、病情得到控制後還要長期服用嗎？先來梳理下，乙型肝炎是由乙肝病毒引起以慢性肝炎、肝細胞損失為主的具有傳染性的疾病，目前的抗乙肝病毒藥物有干擾素類和核苷類（拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋）。乙型肝炎治療的目標是：最大限度地長期抑制HBV複製，減輕肝細胞炎症壞死及肝纖維化，達到延緩和減少肝臟衰竭、肝硬化失代償、HCC及其併發症的發生，從而改善生活質量和延長生存時間[1]。乙肝病毒是導致肝細胞炎症而發生壞死的根本原因，所以長期抗病毒治療是慢性乙肝治療的關鍵和重要手段。

恩替卡韋是繼拉米夫定、阿德福韋之後的第三代抗病毒治療藥物，作用強，耐葯率相對較低（5年累計耐葯率1.2%），但價格較高，為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，恩替卡韋三磷酸鹽通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，能抑制HBV多聚酶的啟動、前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成和HBV DNA正鏈的合成，從而控制病毒的複製。用於病毒複製活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。停葯是需要指證的，要在專科醫生的指導下進行，否則病情容易反覆、還可加速耐葯的發生。HBeAg陽性慢性乙型肝炎應用核苷類藥物NAS的停葯標準是，總療程至少4年，在達到HBV DNA低於檢測下限、ALT復常、HBeAg 血清學轉換後，再鞏固治療至少3年（每隔6個月複查一次）仍保持不變，可考慮停葯，但延長療程可減少複發。HbeAg陰性慢性乙型肝炎應用核苷類藥物的停葯標準是，HbsAg消失且HBV DNA檢測不到、再鞏固治療一年半（經過至少3次複查，每次間隔6個月）仍保持不變，可考慮停葯[1]。停葯後，如出現反覆，仍需繼續用藥治療，治療仍然是有效的，可以有效控制乙肝病毒的複製，乙肝治療是個長期的過程。

用藥的注意事項：

1、 應空腹服用（餐前或餐後至少2小時）。

2、 在醫生、藥師的指導下服用恩替卡韋，規範使用抗病毒藥物，優化治療。

3、 需要長期服用，提高治療依從性。

4、 使用恩替卡韋治療並不能降低經性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此，需要採取適當的防護措施。

5、 單葯長期治療乙肝病毒不能完全控制的，建議在醫生指導下調整治療方案。

6、 不可隨意停葯，停葯有時會出現肝臟病情加重，隨意停葯可導致病情反覆、耐葯、治療困難，要定期複診，3-6個月定期檢測肝功能、其他相關生化指標、腹部B超檢查。

參考文獻

1.中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會主編《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版,P12、19、20

恩替卡韋（http://www.etkwzyyl.cn/）作為治療乙肝效果最好的藥品之一，有很多的患者都在服用恩替卡韋。

恩替卡韋在臨床上是多見的用於乙肝抗病毒醫治的藥物，屬所以核苷類藥物，恩替卡韋能夠在必定程度上對乙肝病毒起到按捺的效果，首要適用於病毒仿製活潑、血清轉氨酶持續增加或肝臟組織學顯現有活動性病變的緩慢成人乙型肝炎病人的醫治。

恩替卡韋可以服用多久，是跟患者的病情相關的，具體的要到醫院檢查，分析出是哪一種肝病，有的患者服用恩替卡韋可以長達8年之後，有的患者可以服用2年左右，具體的還是要看患者自身。

——來源於「中印醫療」官網：www.zhongyinyiliao.com

我是傳染科醫生，恩替卡韋是針對乙肝的核苷類似物抗病毒藥，它的上市，對治療乙肝病，特別是對乙肝後肝硬化可以說是具有劃時代意義的，它具有服用方便，選擇性高，不良反應少，耐葯率低，抑制病毒療效好等特點，過去得了肝硬化，特別是被診斷為肝硬化晚期後，干擾素成為了禁用藥物，剩下的能選擇的抗病毒藥拉米夫定，阿德福韋酯耐葯率高，無法長期使用。所以臨床上有時對患者缺乏有效的治療藥物，患者不僅生活質量下降，甚至生命都不能繼續延續。恩替卡韋的出現成為了很多肝病患者的福音，每日服用一片，就輕鬆抑制乙肝病毒的複製，讓肝細胞得到有效恢復，有效抑制肝細胞纖維化進程，以及減輕肝硬化癥狀，特別降低門靜脈壓力，抑制肝腹水形成。但是它也有局限性，最重要的就是它只能最大程度的抑制乙肝病毒複製，而不是清除病毒，所以不能停葯，一般在患者停葯4周後，被抑制的病毒會出現反彈。 如果同意我觀點，或願意進一步了解的可以關注我