癌症為什麼這麼難治？
這是兩個問題，分別來回答：
第一個問題：人為什麼會得癌症？這個問題本質是關於癌症病因的問題，癌症的病因，目前還沒有完全弄清搞透，大致的共識是：癌症是環境因素與細胞遺傳物質相互作用引起的，也就是內因和外因相互作用的結果。但這只是一個非常「粗」的認識，並沒有真正說清癌症發病的本質原因到底是什麼。具體來說，癌症發病大致有三個方向的傾向：一類癌症傾向於以環境因素為主要原因，也就是環境因素在這類癌症的發生中起了重要作用，比如肺癌、胃癌、食管癌、宮頸癌等，當然，只是說環境因素起了重要或主要作用，但也只是比例，而且環境因素最終也仍是要通過影響基因遺傳物質來起作用。一類癌症傾向於是遺傳因素起著很重要的作用，比如乳腺癌、子宮內膜癌、結直腸癌等，當然，這其中也仍只是部分病人是以遺傳因素為主，比如，有的乳腺癌是遺傳性的，但並不是所有乳腺癌都是遺傳性的，有的仍是以環境因素為主，或者可能是以下要說到的第三類原因，也即所謂的隨機突變，說白了，就是運氣不好，環境再好，生活方式再健康，也沒有遺傳傾向，可還是得癌症了，什麼原因？不知道，可能純粹只是你運氣不好，你的基因發生了隨機的突變，從而細胞癌變。
因此，得癌症，既可能是環境因素（環境污染、吸煙、酗酒、不良生活方式和飲食習慣等），也可能是遺傳因素（癌症家族史），也可能是純粹的運氣不好（隨機突變），當然，這只是目前學界的研究或猜測，確切的病因其實並沒有完全弄清楚。
上下功夫，所以，常常是壓住東邊，西邊冒頭了，目前的很多靶向藥物也是如此，只能針對某一個或某幾個有限的信號通路，但其實癌症的信號傳導通路遠沒有那麼簡單。我們做的很多工作都只是在「點」努力。一切努力吧，儘管癌症也許永遠攻克不了，希望成為真正的慢性病，可防可控，實現真正意義的帶瘤長期生存。
（圖片來源網路，文字原創，未經允許，不得轉載）
儘管癌症的治療藥物和治療手段日益進步，但癌症仍然是主要的死亡原因。腫瘤的發生、進展及轉移受到腫瘤細胞自身的強烈影響，但與腫瘤微環境（TME）的相互作用同樣不容忽視。
大多數抗腫瘤方法都針對惡性腫瘤細胞，而忽略了腫瘤周圍的腫瘤微環境。作為腫瘤微環境的關鍵組成部分，腫瘤基質對於癌症有著重要意義，基質細胞或是基質細胞所分泌的生物細胞因子是腫瘤轉移以及耐葯的「幫凶」[1]。這成為癌症難以治療的重要原因。
腫瘤基質的「根據地」—腫瘤微環境
首先，洋蔥先來帶領大家認識一下什麼是腫瘤微環境？
腫瘤微環境包含腫瘤「生態環境」中所有的非惡性宿主細胞和非細胞組分，包括但不限於免疫系統、血細胞、內皮細胞、脂肪細胞和基質。早在一個世紀以前，英國醫生佩吉特提出「種子和土壤」的假說，認為腫瘤的轉移受到微環境相互作用的影響，腫瘤必須具有適應遠處微環境的能力，才能夠發生進展[2]。在過去的幾十年中，人們已經逐漸意識到腫瘤微環境在疾病進展和治療預後方面起到重要的作用[3]。
而作為腫瘤微環境的關鍵組成部分，腫瘤基質對癌症意義重大，直接或間接幫助腫瘤轉移以及抵抗藥物治療。
什麼是腫瘤基質
1. 細胞外基質：協助腫瘤轉移的"幫手"
細胞外基質由基底膜和間質ECM組成，是腫瘤轉移的重要組織屏障。
惡性腫瘤的侵襲與轉移是一個動態並連續的過程。腫瘤細胞首先從原發部位脫離，侵入到細胞外基質，與基底膜與間質ECM中的一些分子粘附，激活細胞合成、分泌各種降解酶類，協助腫瘤細胞穿過細胞外基質進入血液循環，經過「漫長的旅途」到達繼發部位，形成轉移灶。
2. 成纖維細胞：腫瘤的「好夥伴」
腫瘤微環境中的基質成纖維細胞也被稱為腫瘤相關成纖維細胞（CAF），是一種激活形式的成纖維細胞。腫瘤相關成纖維細胞與細胞外基質交互調控，協同發揮功能，不僅影響腫瘤的發生與腫瘤幹細胞，而且影響腫瘤的發展、預轉移微環境的建立與腫瘤轉移；不僅直接調控腫瘤細胞的增殖、遷移與侵襲，而且通過影響腫瘤血管新生、炎性微環境間接調控腫瘤的發展與轉移[4]。
3. 間充質基質細胞
間充質基質細胞能夠粘附於細胞表面，分化成成骨細胞、軟骨細胞及脂肪細胞，並表達細胞表面標誌物。間充質基質細胞存在於許多組織的基質中，並通過血管進行系統性遷移。主要的功能是調節免疫反應並促進組織再生，並是骨骼和關節中成骨細胞和軟骨細胞的來源。
為什麼癌症難以治療
腫瘤病灶由腫瘤細胞和周圍基質細胞組成。雖然腫瘤發生、癌症進展及癌症轉移受細胞自發性遺傳和表觀遺傳變化的強烈影響，但腫瘤與基質的相互作用也不容忽視。需要明確的是，腫瘤基質並不總是促進腫瘤，在某些情況下，基質對腫瘤也有抑制作用。可以把腫瘤想像成一個生態系統，腫瘤微環境中的基質細胞與癌細胞發生動態相互作用，競爭或合作，從而抑制或促進腫瘤進一步的發展。
大多數抗腫瘤療法專門針對癌細胞，但腫瘤基質可以促使癌細胞對於這些療法耐葯，最終導致致命疾病的發生。這也就是為什麼在接受了各種癌症治療後，即使患者對於治療反應良好，癌症也經常會複發的原因。
限制藥物「進入」腫瘤基質通過三種方式限制治療藥物進入其靶向組織。
A 擋住
形成藥物不能擴散通過的細胞外基質屏障。
B 消滅
促進基質細胞色素P450（CYP）介導的藥物降解。
C 施壓
增加阻止藥物進入腫瘤的間質壓力。
經典的細胞毒性化療針對快速增殖的細胞。由於癌細胞群內存在內在抗性，化療不能完全消除癌細胞。而腫瘤基質可以促進癌細胞在未治療及治療環境中的存活和增殖。
化療誘發的腫瘤微環境DNA損傷會引起基質細胞的應激反應，為了適應這種變化，基質細胞會分泌許多因子促進癌細胞的存活、增殖、侵襲及轉移。此外，化療還可能導致未激活的成纖維細胞發展為腫瘤相關成纖維細胞，分泌促進幹細胞表型的因子。
放療耐受
大約50%的癌症患者會接受放療，這與化療一樣會導致DNA損傷。
與組織創傷或損傷類似，放療還會造成纖維化，導致基質細胞和細胞外基質的存活及數量擴大，促進癌細胞的存活和放療耐受，並提供刺激癌細胞增殖和侵襲的信號。
此外，受到輻照的成纖維細胞還會增加分泌化學抗性因子的能力[5]。
靶向治療特異性抑制特定的分子或通路，目前存在兩個問題：癌症的異質性，只有某些癌細胞存在特殊的致癌基因；靶向特定蛋白或通路往往會使得「狡猾的」腫瘤細胞尋找另外一條「道路」，導致適應、耐葯和複發，而腫瘤基質通常在這一過程中扮演「同夥」的角色。
貝伐單抗是一種靶向血管內皮生長因子A（VEGFA）的抗體。在肺腺癌患者中，接受貝伐單抗的患者腫瘤中成纖維細胞的數量要高於未接受貝伐單抗的患者。
激素治療耐葯
激素治療一般用於治療前列腺癌或乳腺癌患者，因為這些患者通常依賴雄激素或雌激素。
在前列腺癌中，基質中雄激素受體（AR）的表達降低導致對於雄激素剝奪療法的耐葯。值得注意的是，基質中雄激素受體的表達隨前列腺癌的進展而降低，並且與患者的上皮細胞增殖增加和預後不良有關。
在乳腺癌中，基質促進癌細胞中雌激素受體（ER）表達下降，同樣導致對於激素療法的耐葯。
對於前列腺癌和乳腺癌來說，基質可能具有重要的臨床相關作用，但仍需要進一步研究。
免疫治療耐葯
癌症免疫治療的目標是誘導主要由細胞毒性T細胞和巨噬細胞驅動的免疫應答，以消除腫瘤細胞。對免疫治療的有效應答依賴於免疫效應細胞，而腫瘤相關的細胞外基質和成纖維細胞具有免疫調節效應。並且，細胞外基質在調節效應免疫細胞在腫瘤基質中的定位和遷移也起到重要作用。研究顯示，基質細胞也表達PD-L1，但對於免疫治療結果的影響尚不清楚。
癌症治療現狀
目前，大多數的抗腫瘤治療都靶向並消除癌細胞，並不直接影響腫瘤基質。然而，腫瘤的複發卻是源於腫瘤基質與癌細胞及抗腫瘤療法的相互作用。通過與癌細胞的相互作用，基質促進癌症並且誘導耐葯。通過與抗腫瘤療法的直接相互作用，基質可以阻止這種治療方法對於癌細胞的作用。
我們認為，癌症治療除了靶向癌細胞外，還應該靶向腫瘤基質。目前針對基質靶向藥物的抗腫瘤臨床試驗有十餘個，而正在進行的臨床前研究需要以億為單位計算，充分說明了腫瘤基質在腫瘤治療靶點中的重要意義。
隨著對於癌症研究的進一步深入，相信人類總有一天可以戰勝癌症，讓癌症成為歷史。
參考文獻
[1] Valkenburg K C, de Groot A E, Pienta K J. Targeting the tumour stroma to improve cancer therapy[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2018: 1.
[2] Lambert A W, Pattabiraman D R, Weinberg R A. Emerging Biological Principles of Metastasis.[J]. Cell, 2017, 168(4):670.
[3] https://www.nature.com/articles/s41568-018-0006-7
[4] 高媛, 武越歆, 韓瑩瑩,等. 細胞外基質與腫瘤相關成纖維細胞[J]. 生物化學與生物物理進展, 2017, 44(8):660-671.
[5] Chargari C, Clemenson C, Martins I, et al. Understanding the functions of tumor stroma in resistance to ionizing radiation: emerging targets for pharmacological modulation[J]. Drug Resistance Updates, 2013, 16(1-2):10-21.
科技的發展，帶來物質生活水平提高的同時，也給很多疾病帶來了隱患，特別是癌症。癌症的發病率越來越高，就像是感冒一樣常見，但癌症可不像感冒一樣吃不吃藥都可以痊癒。人們談到癌症，多數都會談癌色變，不僅在於癌症難以治癒，還在於癌症治療的漫長性以及複雜性，癌症為什麼那麼難治？
1、耐葯
化療藥物、靶向藥物的等都會出現耐藥性，某種藥物對某種癌症非常敏感，治療效果也好，但一旦產生藥物耐受，癌細胞會再次捲土重來。攻克癌症，科學家必須要面對的第一個問題就是何如對付癌細胞的耐葯問題。
2、腫瘤微環境
癌症發生的重要原因就是基因突變。一方面多數促進腫瘤發生的物理化學因素可以誘發基因突變，另一方面，確實也有許多惡性腫瘤明確存在的基因突變問題。但是癌症的複雜性之一就是癌症周圍正常組織對癌症的發生也有協助作用，這不僅挑戰人們對癌症的發生原因的理解，也給人們控制惡性腫瘤帶來了困惑和麻煩。
科學家認為，只考慮直接殺死癌細胞，而忽視引起細胞癌變的腫瘤微環境是不全面的，癌細胞和非癌細胞，腫瘤和免疫系統之間存在相互作用，沒有來自周圍組織細胞微環境的支持，腫瘤無法單獨生存，但是傳統的藥物研究完全忽視了這個問題。
癌症患者可以結合禾存有機硒。Schrauzer等測定日本、美兩國正常婦女和患有良性乳腺疾病、乳腺癌患者的全血硒含量，結果低血硒可增加癌症的易感性。Broghamer等觀察了110例各種癌症患者與血硒濃度的關係，凡血硒濃度高於所有患者平均血硒值者，其癌症往往局限於原發部位，遠處轉移較少，原發腫瘤常數較少，複發率低。
3、腫瘤轉移
癌症患者死亡的主要原因就是癌症轉移，癌轉移情況比較複雜，了解癌症轉移是預防癌症患者死亡的方法。癌細胞有多種轉移途徑，一是通過血液或者淋巴轉移；二是種植轉移。轉移過程最神秘的就是這些癌細胞如何適應並在新的環境中生存下來的。更讓人驚訝的就是這些轉移的癌細胞在到達和開始增殖之間，可以在轉移目的地保持長達十多年的與周圍組織和平共處。
儘管癌症治療道路充滿艱辛，但科學家一直在努力地攻克，希望癌症最終可以被攻克，人類不再受癌症困擾。
癌症為什麼這麼難治？
其實我們為什麼不換一個角度去思考呢，把癌症為什麼這麼難治？換成了導致癌症的病因和發病條件，為什麼那麼難以查找與消除？為什麼難以幫助癌症病人修復受損的身體呢！
因為癌症是由致癌的病因和致癌條件導致的，如果我們及時找到了致癌的病因和發病條件，那麼只要及時中斷病因和發病條件，同時幫助身體進行各種修復，也就是恢復健康的途徑，同時癌症因為沒有致癌因素和發病條件的情況下，這個癌症是不是也在逐漸的消退？對不對？
但是，目前的所謂治療癌症的醫療手段，用手術、化療、放療、介入等在不斷的處理那個嚴重受損的部位，也就是癌症部位，由於致癌因素與致癌條件傷害到了身體，導致而成癌症，卻沒有去消除致癌因素與致癌條件，同時基本上也很少幫助病人進行各種修復措施。
如今很多國際頂尖的醫生認為癌症是各種慢性炎症的升級版，既然在《病理學》書上，已經說了「如果沒有炎症反應，機體將不能控制感染和修復損傷，無法長期在充滿致病因素的自然環境中生存。」那麼其實癌症也一樣，如果去治療那個癌症，其實很大可能令到病人很快就會失去生命！
所以癌症的重點在於，在於及時消除、中斷致癌因素和致癌條件，同時幫助病人進行各種可能幫助身體修復的措施。而不是去消除那個癌症，只要沒有人致癌因素和致癌條件，同時又幫助身體進行修復，那個癌症自然而然的會消退。
當然如果這個癌症，已經令到病人氣管、食道、血管、腸道、尿道出現嚴重的堵塞，或是神經嚴重的受到壓迫，那就必須進行一些必要的急救措施，同時也必須同步進行及時消除、中斷致癌因素和致癌條件，同時幫助病人進行各種可能幫助身體修復的措施。
關於人為什麼會得癌症，和人得了癌症為什麼會那麼難治？我來分兩個部分來回答。
（一）人為什麼會得癌症l？當然從醫學角度上我不是很清楚，但是從人的日常生活中來看首先:壓力大，由於不少人在工作當中競爭力很強，工作起來負擔又很重，以致造成了經常廢寢忘食的，忘我工作。久而久之從此導致了身體健康的每況愈下。同時，一些病菌很容易侵入身體內部，為癌症的形成也埋下了隱患。 （二）在衛生食品上一些小販為了盈利而不擇手段，經常有一些工業毒品混入了食品內並長期不被發現。 （三）空氣的污染，以及河流的污染，有的地方一些小加工廠，不管是什麼化學染料，全都一股腦兒地排到了通往河流的小渠內。 因而不論是吃，喝，呼吸，等多種原因都隨時會影響著人們的身體健康。 再說得了癌症為什麼會難治療？那就更不用說了。因為諸多的原因使得癌症本身的起源就不清楚，況且在醫學上根本就沒有被突破。 可是偏偏:一個沒有被突破的，沒有效果的，沒有治癒率的，千篇一律的，不恰當的冶療，和過度的化療，卻多年始終如一的堅持著這一治療的老套路。 可想而知，癌症為什麼難治癒也就一目了然了。 試想一下:如果一個人在錯誤的道路上那肯定會是越走越遠的。那麼一個醫學如果在一個錯誤的，不被認知的，毫無效果的治療方案下，仍然照常堅持的話，病人會如何呢？ 如此推理，癌症為什麼會難以治癒就不難想像了吧！ 如果再有多幾個像《廣洲友好醫院》的黑心腫瘤大夫王明龍（付主任）那樣，為了爭名奪利，為了掙錢，在不告知病人其家屬的情況下，而不顧病人死活的胡亂的拿癌症患者做實驗的話，更會使本不該早亡或是本不該亡的病人都加速了死亡的進度。 那麼癌症怎麼會不難冶？在當今的社會又怎麼能不〝談癌色變呢〞？
?
癌症現仍是目前人們『談起色變』的頑疾，對其治療還是目前世界上醫學界的難題。那麼，癌症為什麼這麼難治呢？下面咱們探討一下原因：
一，癌細胞的特有特點因素。癌細胞3個主要特徵：⑴無限增殖。在適宜條件下，癌細胞能無限增殖，成為「不死」的永生細胞。正常細胞都具有一定的最高分裂次數，如人的細胞一生只能分裂50～60次。然而癌細胞卻失去了最高分裂次數；⑵接觸抑制現象喪失。正常細胞生長相互接觸後，其運動和分裂活動都要停頓下來，癌細胞則不同，癌細胞接觸對癌細胞的增殖無抑制作用；⑶癌細胞間粘著性減弱。癌細胞與其同源正常組織相比，細胞間的粘著性降低，故癌細胞在體內容易分散和轉移。如上述，必然給癌症的治療帶來困難，主要是手術切除不易徹底，一些肉眼看不見的顯微水平的癌細胞遺留下來，或個別隱藏癌細胞的淋巴結漏切除，或手術時"無癌手術"操作不好，個別的癌細胞散落種植在其它部位，這些都是癌複發的定時炸彈。
二，癌症的發現困難。患者確診時大部分都是癌的中、晚期，此時，從病理上講，已經屬浸潤期，癌細胞已蔓延到周圍淋巴結，且癌細胞亦進入血管播散，在全身『游弋作怪』，這樣術後放療、化療不可能把局部殘留的及運行的轉移的癌細胞完全消滅，這樣必然難以治癒。
那麼我們該如何面對癌症？最關鍵的就是預防癌細胞的轉移，這就需要早發現、早治療。另外，患者要做到開朗樂觀、寬宏大度，正確面對。以主動、積極、不急不躁的心態配合醫生參與治療至關重要。
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癌症的發病率現在來說的話還是非常高的，越來越多的人被癌症所困擾，對於大部分人來說，癌症如同是艾滋病一樣恐怖，因為現在大部分的癌症患者都不能被治癒，最後只能痛苦的走向死亡，癌症為什麼這麼難治?
首先，癌症是內源性疾病，癌細胞是病人身體的一部分，對待外源性疾病，比如細菌感染，我們有抗生素。但癌症不一樣，癌細胞雖然是「叛變」了的人體細胞，但仍然是人體細胞。所有的治療手段都無法在殺滅癌細胞的同時能夠不傷害正常細胞，在完全殺死癌細胞和維持生命安全之間就有了博弈，最終是相互「妥協」。
化療的藥物濃度需要與體重等多重因素綜合考慮，而且不能一直使用，必須一個療程一個療程來。
癌症這麼難治，還有一個很重要的原因就是目前還沒有真正弄透癌症的發病的確切原因，癌症的原因是非常複雜的，現代醫學界認為癌症的罪魁禍首是癌細胞，但其實癌細胞不是癌症發生的病因，只是癌症發生的表現。
所有以殺滅癌細胞為目的的治療手段都只能是「治標」，並不能從根本上治癒癌症。
癌症目前來說還是一個很難攻克的難題，希望在未來的日子裡，醫學技術能夠有更好的方法來治療癌症。
指導專家：李家平，教授，主任醫師，博士生導師。中山大學附屬第一醫院腫瘤介入科主任，主要從事腫瘤介入與靶向治療。專長：腫瘤與血管疾患的微創介入治療，特別是對原發性肝癌、轉移性肝癌、肺癌、膽管癌、胰腺癌、膀胱癌、盆腔腫瘤、兒童腹部惡性實體瘤、血管瘤和血管畸形的介入診療。
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癌細胞是人體自身的細胞，由於各種複合因素誘發癌症。是因為我們本身的原癌基因被激活。這樣一個正常的細胞就會變成癌細胞，但是其實我們身體里的T細胞是可以識別和清除這部分癌細胞的。但是有一部分癌細胞，他會通過各種途徑來躲避T細胞的追殺。
大家都知道癌症是一個很棘手的傢伙，是不是我們的免疫系統就沒辦法了。其實不然，如果人的免疫系統是正常工作的，它會產生一種T細胞，T細胞在人的身體里來回地巡邏。他的任務就是發現和清除身體內突變和病變的細胞。一旦發現敵情，他會給這個細胞貼上死亡的標籤，召集大家一起來消滅病變細胞，並且還限制大家去攻擊健康的細胞，這個機制聽起來還蠻智能。
T細胞具體如何工作呢？
T細胞的表面有許多蛋白的受體，這些類似於爪子的結構可以緊緊地鎖住抗原，在所有的細胞表面這個結構都是存在的。在體內巡邏的T細胞得受體抓住了一個不正常的抗原，他開始識別這個細胞的身份，一旦確認它是個病變細胞，它就會向其釋放一些有毒的化學物質，並且在附近招募一些幫手（免疫助手），毀滅這個病變的細胞。
癌細胞是怎麼逃避T細胞的追殺？
突變的癌細胞發展壯大的方法就是想盡一切辦法來迷惑免疫系統。方法一，把自己偽裝成健康的細胞（免疫逃逸）；方法二，通過在細胞表面生長出許多抗原表位來達到免疫耐受的效果；方法三，就是設法來關閉機體的免疫系統。這些方法都會導致T細胞受阻，無法對其進行有效的擊殺
現在沒有搞清楚的是癌症具體的發病機制，沒有搞清楚他是如何實現智能的逃避免疫系統追殺的機制，隨著科學的發展。一切都將會被搞清楚。
我還是堅信癌症終究會被治癒！
看了幾篇回答，才知道這個問題兩年以前就出現在「頭條問答」上，現在回答這個問題，我顯然是在做「末班車」。
目前，人們常常有個錯誤的觀念，科技很進步，因而醫學很發達。
為什麼說這個觀念是錯誤的呢？因為直至二十一世紀的今天，人們的未知領域很多很多，遠遠多於已知領域。作為非專業人士，我想問一下，有不難治的病嗎？是尿毒症，是漸凍人，是精神分裂症，還是糖尿病？
有人說感冒好治，那是廢話，因為感冒不治也能好。
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