多次注射乙肝疫苗不產生抗體是什麼原因？

接種乙肝疫苗是預防乙肝病毒感染的重要手段，雖然乙肝疫苗誕生以來保護了數十億人免受乙肝病毒的侵襲，但是大約5%的人群對乙肝疫苗無應答反應， 10%的人群應答程度較低。產生這種現象的原因非常複雜，目前還沒有確切的理論能夠解釋這種現象，可能原因有以下幾點：

個體遺傳因素

① 人類白細胞抗原（HLA）等位基因多樣性，不能正確提呈乙肝疫苗中的抗原。

② 細胞因子和趨化因子的基因多態性

③ 調節T細胞與乙肝疫苗的相互作用

病理因素：

① 乙肝病毒感染

② 血液透析

③ 感染艾滋病毒

④ 使用免疫抑製劑

⑤ 早產低體重兒

其它因素

① 疫苗儲存不當，失效

② 接種方式方法和程序不正確

③ 有證據顯示，超過40歲的人群接種乙肝疫苗，免疫應答反應有所下降。

④ 接種疫苗劑量不夠。

普通人群接種乙肝疫苗後一般不需要檢測保護性抗體是否產生。對於高危人群（醫務工作者、配偶或性伴侶為乙肝病人、母親為乙肝病人的新生兒、注射毒品者等，或者經常接觸到乙肝病人的人），在完成三針次乙肝疫苗接種後一個月，應採集靜脈血檢測保護性抗體是否產生，如果沒有產生，可提高劑量，再接種三針次乙肝疫苗。

目前，科學家已經在研究第三代乙肝疫苗，該類疫苗除了包含小S蛋白外，還包括pre-S1和pre-S2蛋白，數據顯示，對接種第二代乙肝疫苗的低無應答者接種第三代疫苗後，76%的接種人群具有免疫應答反應。

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　　我國自1996年以後基本普遍使用基因重組乙肝疫苗進行預防接種。今年我國新公布的《慢性乙型肝炎防治指南》中指明：「對成人建議接種20μg重組酵母或20μg中國倉鼠卵母細胞（CHO）乙型肝炎疫苗。對免疫功能低下或無應答者，應增加疫苗的劑量和針次；對3針免疫程序無應答者可再接種3針，並於第二次接種3針乙型肝炎疫苗後1～2個月檢測血清中抗-HBS。」

　　所以，你以前注射的疫苗劑量如果不足，則應改為每次20微克重新進行3次全程免疫。也有個別人每次20微克疫苗仍不能產生抗體，那麼還可以加大劑量到30微克甚至更大量，並且可以每個月1次，連續3～4次，甚至更多次。當然，如果一次疫苗量太大，會引起疼痛和局部吸收困難，也可分不同部位同時注射。

2.乙肝疫苗質量不佳或保存不當失效。

　　一定要選用國家正規的生物製品企業生產的疫苗，並且在防疫站或具有預防接種資格的衛生機構進行注射。

　　另外乙肝疫苗的保存和運輸應在2～8℃避光的環境下，嚴防凍結和高溫，否則均會失效，而且一定要在有效期之內使用。

3.乙肝疫苗注射的操作不規範。

　　乙肝疫苗注射前一定要搖勻，疫苗放置一段時間後會有沉澱，如果使用前不搖勻，也會影響預防效果。

　　4.還有少數人在排除了以上幾種情況後，經過大劑量反覆乙肝疫苗接種仍不能產生表面抗體。

　　這種情況比較複雜，首先要除外是否有潛在的乙肝病毒感染，應該進行乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）檢測，如果此項指標為陽性，則說明該患為乙肝病毒攜帶者，或者是乙型肝炎病人。他們在檢測乙肝五項時表面抗原（HBsAg）為陰性，或者核心抗體（HBcAb）和（或）E抗體（HBeAb）為陽性。因此這種化驗結果的人注射乙肝疫苗前可以先檢測HBV-DNA，以除外乙肝病毒攜帶的可能。當然，先注射疫苗，如果不產生抗體再檢測DNA也可以，即便是乙肝患者，注射乙肝疫苗也沒有害處。

　　還有另一種情況，就是確有極少數人並沒有被乙肝病毒感染，HBV-DNA為陰性，但是反覆注射乙肝疫苗也不產生保護性抗體。有理論說是由這類人的基因型決定的。就像美國人感染乙肝病毒的就很少，而亞洲人和非洲人就很容易被感染。

乙肝疫苗接種後不產生抗體這叫無應答和低應答，其發生率隨接種對象的年齡、免疫程序、接種部位和劑量的不同而異。

一股來說，健康者比非健康者高，年幼者比年長者高，新生兒中無應答者佔1%-2%，低應答者為15%左右。無應答和低應答的原因，主要為：

1

免疫反應太弱

機體對疫苗的免疫反應太弱，只產生微量抗體，以至用先進的檢測方法仍未能發現表面抗體的蹤跡。這時可加大乙肝疫苗的劑量(每次10 ug)，每月注射1次，共3次。注射乙肝疫苗的同時合用其他免疫刺激藥物，如豬苓多糖、胸腺肽、卡介苗等，可以提高免疫效果。

2

免疫功能低下

水痘、傷寒等患者、免疫缺陷者、有晚期腎病、器官移植、艾滋病感染等類似情況的人不易產生抗體。正使用免疫抑製藥物的病人接種乙肝疫苗也不易產生乙肝抗體，個別兒童免疫功能發育尚不健全，少數人在兒童期注射乙肝疫苗可能不產生抗體，或產生的抗體過少，無保護作用。

3

乙肝病毒容易發生變異

變異後的病毒，生物特性有了新的變化，可使乙肝疫苗無法發揮作用。另外，一些乙肝病毒感染者，乙肝病毒表面抗原的亞型有所不同。乙肝疫苗是針對主要的病毒亞型而漫，所以難免有顧及不到的亞型，如果是較為罕見的病毒亞型，乙肝疫苗也不會有保護作用。

4

乙肝疫苗效價過低

現在的乙肝疫苗就是通過基因工程製造的純度很高的重組乙肝表面抗原( HBsAg)，是一種蛋白質，同其他蛋白質婁藥物一樣，必須保存在2℃-8℃範圍內才最穩定。如果在存儲、運輸和使用過程中所處溫度過低或過高，使疫苗凍結或凝結，其免疫效果就可能降低或喪失。所以乙肝疫苗最好在醫院或防疫站直接接種，不要取出帶回家或在另外地方注射。

5

身體已產生免疫耐受

部分人可能在兒童期感染少量乙肝病毒，後來病毒雖被機體非特異免疫清除，但身體已對乙肝病毒產生免疫耐受，接種疫苗無法產生抗體。

6

慢性隱匿性乙肝病毒攜帶者

還有一種情況是，目前已縫感染乙肝病毒，正處於窗口期或者已經成為慢性隱匿性乙肝病毒攜帶者。處於窗口期的人群茌以後的半年至2年期司乙肝抗體會出現，而隱匿性乙肝攜帶者則可能逐漸出現表面抗原陽性而成為慢性乙型肝炎。

7

與接種年齡有關

年齡對乙肝疫苗的應答率高低有明顯關係，新生兒應答率較高，60歲以上血清陽轉不到50%。

8與接種部位有關。9

與吸煙、腎透析有關

據認為吸煙對免疫功能有損害，尼古丁引起慢性周圍血管收縮，延遲了疫苗的吸收。

多次注射乙肝疫苗不產生抗體，除了上面提到的疫苗質量，疫苗接種劑量和接種時機等，還可能與接種前後的體質有關，比如接種後不注意冷暖感冒受涼了，比如接種後半個月內發熱或有其他免疫類疾病等，都可能影響乙肝疫苗的接種成功率。因此，想接種成功，一定要按要求劑量，把握疫苗質量關，在適宜接種的情況下再打疫苗針，並在接種前後半個月內一定要預防小病等，並保持心態樂觀，從而提高接種成功率。

換一家醫院抽血體檢，親身經歷，我至少打了三次，都說沒有抗體，後來換了一家醫院驗血，說雖然微弱但是有抗體。

但說實話，要是打個十次八次的還不產生抗體，也就沒啥好擔心的了，病毒能耐你何？

個人觀點，不代表醫生意見，僅供參考。