HPV感染是如何導致宮頸癌的？
流行病學調查發現宮頸癌的病因與人乳頭瘤病毒感染（human papilloma virus，HPV）感染、多個性伴侶、吸煙、性生活過早（＜16歲）、性傳播疾病、經濟狀況低下和免疫抑制等因素等相關。因此HPV感染就這樣華麗的走進了大家的視野。
HPV就是人乳頭瘤病毒（簡稱HPV）能感染人體不同部位的皮膚黏膜導致不同的病變，適於生活在潮濕、溫暖的環境中。分布在人體很多部位的皮膚和粘膜，男性和女性都有，最常見的就是口咽部、肛門生殖道。
HPV分為高危類型和低危類型，持續的高危病毒感染是導致宮頸鱗癌及其癌前病變的最重要的致病因素，幾乎所有（>99.9%）病變中都有高危病毒感染。WHO認定其中13種最具致癌潛能：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59和68型。
在WHO認定的13中高危病毒中，HPV16和18亞型與惡性腫瘤的發生最為密切，導致了70%以上的宮頸癌、80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%的外陰癌。HPV 45和HPV 31則分別導致了5%和10%的宮頸癌。
雖然宮頸癌是HPV感染的最終結果，但是感染HPV不一定都會發展成宮頸癌，絕大部分（95%以上）生殖道HPV感染是良性的，可以自身清除，僅有一小部分女性會變為持續感染。
用數字說話就是絕大部分（80%以上）HPV感染可以在數月內清除（一般在6-9個月，平均8個月，很少有超過一年的），87%的HPV感染可以在12個月內清除，95%的HPV感染可以在2年內清除。
正如羅馬不是一天建成的，若同一亞型的HPV病毒持續超過2年以上存在，稱之為持續性感染，持續的高危型HPV感染首先可能會導致宮頸癌前病變，從早期的發展到惡變（宮頸癌）大約需要6-8年甚至更久的時間。
目前，通過定期宮頸癌篩查（宮頸TCT聯合或不聯合HPV檢查）、發現宮頸疾病及時治療、HPV疫苗的接種、健康、和諧的性生活、避免多性伴，就可以預防宮頸癌的發生。
HPV感染是如何導致宮頸癌的？
首先，我們要了解，癌症是怎麼得來的。
正常情況下，我們人體的細胞是不會無限增殖的，而是按需增殖的。
比如，手上受傷了，有傷口，傷口附近的細胞會增殖，讓傷口癒合。當傷口癒合後，填補傷口的細胞，就不再無限制增殖了。然後就形成一道瘢痕。
而有的人可能因為體質的原因，在創傷癒合過程中，會出現瘢痕過度增殖，然後就形成瘢痕疙瘩。這類人，就是我們所謂的瘢痕體質。
我們身體里的很多良性腫瘤，其發生機理和瘢痕疙瘩類似。不同至於在於，瘢痕疙瘩，首先是存在先天體質的缺陷，然後是有創傷為誘因來啟動瘢痕組織的增生。而良性腫瘤，多不是先天的，而是局部細胞增殖發生異常形成的。（當然也不排除有的人就是容易長腫瘤的體質）。
良性腫瘤不會無限生長，但是也可能長到很大很大。限制良性腫瘤生長的因素，主要有：血供、內分泌、空間等。其中空間的影響是比較大的。而血供，腫瘤的生長，會誘導供應它的血管增粗。並且，良性腫瘤不會發生轉移，它沒有侵襲性。
惡性腫瘤（癌症）是怎麼回事呢？惡性腫瘤，首先也是增殖調控的失靈，在此基礎上，它還具有侵襲性。也就是它不光在原位長，還不受空間限制。
那是什麼原因導致細胞惡變呢？
——基因！
各種原因導致癌基因的激活或者抑癌基因的失活，是惡性腫瘤發生的根本原因。
接下來，讓我們複習一下我之前寫的一篇關於「病毒如何致癌」的文章。
病毒是如何致癌的呢？
病毒，是催生物種進化的催化劑。病毒不具獨立合成遺傳物質的能力，它必須寄生於細胞內，將其遺傳物質整合到宿主的DNA中，通過誘導宿主的DNA複製完成自己的繁殖任務。
宿主細胞憑空多出來一段DNA，這就給宿主在遺傳性狀，和表達上產生了無限種可能。
我們知道人體的DNA很長，長啊長，比長城還長。
但是人類DNA中，有基因表達的DNA片段卻遠沒有那麼長。在人類DNA序列中，存在占絕對數量的，沉默基因，這些沉默基因並不表達什麼性狀，但是它記錄了人類祖先在地球上的進化史。
病毒DNA對宿主DNA的入侵，原本是隨機的，可能插入到沉默基因，可能插入到功能基因。其入侵後可能造成的後果，它自己並不知曉，也可能插入到關鍵部位，對宿主細胞造成毀滅性打擊。但是這種毀滅性的插入，並不明智。因為病毒依賴宿主而活，宿主毀滅了，病毒也不用繁衍和傳播了。
所以，真正聰明的病毒，會長期活在宿主細胞內，像個花瓶，長期擺在那裡，可能致病，可能不致病，但是不致命。只有能和人體建立共生機制的病毒，才有機會在人類中廣泛傳播。
當然，這種共生機制，可以是長久的，也可以是短期的。每種病毒感染人體，都會存在一個潛伏期，在潛伏期，人雖然感染病毒，但是不會有任何器官或者功能損害，沒有任何臨床癥狀，卻具有傳染性。這個潛伏階段，就是病毒和人的「和平共生期」。
共生期越短的病毒，越沒有機會廣泛傳播，宿主要麼被病毒搞死了，要麼病毒被宿主給搞死了。
共生期越長的病毒，越容易廣泛傳播。
比如，HIV（艾滋病毒）、HPV（人乳頭狀瘤病毒）、HBV（乙肝病毒）、HCV（丙肝病毒）、皰疹病毒等。這些常見病毒，均存在和人類較長的共生期。
而「埃博拉病毒」、「非典病毒」，雖然很轟動，但是因為致死性強，其對人類造成的影響雖然有可能是滅絕性的，但是它們不太有機會廣泛傳播。人類要麼逃跑了，要麼滅種了。
普通感冒病毒，癥狀可能很厲害，共生期短，結局多半是被身體免疫系統給搞死了。這類病毒可反覆感染，反覆被身體清除。
那麼病毒入侵人體DNA如何致癌呢？癌，是人體細胞的異常繁殖導致的。就是細胞不搞計劃生育，無限制超生。超生出來的後代，也不幹正事兒，跟它爹媽一樣，除了會生孩子，搶營養，別的啥事兒不幹，久而久之，人體內各個工作崗位都被這群吃白飯不幹活的孫子佔領了，最後人痛苦衰竭而亡。
正常細胞的繁殖，是受基因調控的。DNA上有一些開關，是調節開放，或關閉細胞繁殖程序的。就像計劃生育委員會，發給你准生證，你才能生，沒有準生證不能生。生多了要罰款，或者剛懷上就強制引產了。
調控細胞增殖的基因，有癌基因，有抑癌基因。癌基因是發准生證的，抑癌基因是發布生育限制政策的。病毒DNA的插入，可能激活癌基因，不停發准生證，讓本來不想生二胎的也開始生了；也可能滅活抑癌基因，讓本處於生育活躍年齡階段的，失去政策控制，無限生。
如是這般，就造成癌變了。而有的病毒，是自帶癌基因，或者滅活抑癌基因功能的，比如HPV16、18型，目前已知其導致宮頸癌的原因，和其E6、E7癌蛋白特性有關，未來的科學前沿的研究，還是值得期待的！~
為什麼感染了同樣的病毒，有的人癌變，有的人不癌變？
首先，也許這兩個人感染的病毒並不完全同樣。因為病毒本身是很弱的，分分鐘會在日光、空氣等物理化學因素作用下發生基因片段的變化。它們只是大致一樣，並非完全一樣。
其二，不同人不同命。我們每個人的DNA鏈都是獨一無二的，哪怕是卵生雙胞胎，他們有完全相同的基因型，未必他們兩個中，某一個可能就會發生突變。
第三，每個人細胞內的病毒，在宿主DNA鏈上，整合的位置不一樣。基因，是由一段鹼基組合而成的，病毒DNA整合到宿主不同位置，可以產生不同的組合。有的組合致病，有的組合不致病。即便是「乙肝大三陽」，終身攜帶乙肝病毒，最終以肝癌為結局的，其實還是小部分。
第四，免疫清除機制。如果病毒只是短暫的寄居於人體，大抵上是沒什麼機會致癌的。如果致癌，早就表現出來的，不會等病毒離開了才表現出來。
所以，病毒感染常見，而癌症不常見。不要因為個別人的癌症，讓可能身為大多數人的你，終日活在對癌的恐懼中。再說了，擔心有個屁用，人哪有不病不死的。
所以，病毒致癌，其核心機理在於，病毒可以整合插入人體DNA，改變人體DNA的機構，從而使人體原有的DNA序列發生了改變。那麼被病毒DNA插入的那一段DNA，其功能也會發生改變。如果病毒剛好插入了影響細胞增殖調控的重要區域，那麼久會導致癌基因激活，或者抑癌基因的失活，從而導致癌症的發生。
宮頸癌的發生本質上也是如此。HPV病毒整合到了宮頸上皮細胞的DNA鏈中，導致細胞增殖調控異常，從而發生癌變。
至於高危型HPV和低危型HPV的區分，其本質上就是高危型容易和人體DNA發生整合，而低危型不容易和人體DNA發生整合。
為什麼有的人持續HPV感染那麼多年，也不發生宮頸癌，而有的人沒感染多久就發生宮頸癌了？
其實這個道理上面已經講過了，就是運氣不好。有的人病毒剛一整合，就碰巧插入到關鍵部位，而有的人，雖然長期攜帶病毒，但是病毒只是整合到了無關痛癢的部位，所以不癌變。
畢竟和癌症相關的基因，在人體龐大的DNA序列中，只是極少一部分，所以，即便是感染了HPV病毒高危型，實際上發生宮頸癌的，並不多，也只是少部分而已。
作者：郭銘川
中國醫學科學院腫瘤醫院，深圳醫院，婦瘤科大夫。
擅長婦科微創手術，腹腔鏡、宮腔鏡、經陰道手術等。
在卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮腺肌症、宮頸癌、子宮內膜癌等疾病的手術治療方面有豐富經驗。
門診時間：每周五上午，下午。
回答這個問題，首先要知道HPV是什麼，HPV的全稱為人類乳頭瘤病毒，它可以分為以下幾種類型，包括低危型的HPV亞型，引起的是皮膚及黏膜的良性病變，以及高危型的HPV亞型和少數中間型的亞型，侵入人體形成惡性腫瘤，其中最為常見的就是宮頸癌。目前，研究已發現HPV的亞型共計150多種，其中大部分亞型所引起的是良性病變；至少五分之一的亞型會致癌，不同地區各個亞型導致宮頸癌的機率是不盡相同的，多數地區以HPV16、18多見，亞洲以HPV58多見，我國以HPV16、58多見。還有其他研究表明，亞型16與宮頸鱗癌密切相關，亞型18與宮頸腺癌密切相關。雖然高危型HPV最易導致宮頸癌，但並不是所有感染者都會發展為癌症，其中大多數人會自然消退，只有少數人會持續感染，大約5%-10%，而極少數人會進展為癌變，約2%-3%。
那麼，人們感染HPV是如何導致癌症的呢，是通過侵襲人體的哪些系統或組織導致的呢？HPV只在皮膚及黏膜的表面複製繁殖的DNA病毒，而宮頸則是易感區。
1、HPV病毒會抑制細胞免疫，使得人體的免疫力下降，為HPV的入侵提供了良好的生存環境。
2、HPV會使一種重要的抑癌蛋白降解，阻斷細胞凋亡，推進細胞周期，有利於病毒基因的複製。
3、HPV病毒感染後會抑制細胞凋亡，促進細胞永生化，而細胞的永生化是癌變的必經途徑。
4、HPV感染後部分病毒基因會整合到宮頸癌組織的宿主細胞基因中，從而改變遺傳基因的穩定性，促進細胞的癌化。
5、HPV在某些因素的協同下，會促進細胞的癌化，比如環境因素：電離輻射、香煙、飲食、與其他病原微生物相互感染；人為的性激素接觸：長期使用口服避孕藥等等，以上的這些外界因素都會導致HPV致癌能力增強。
宮頸癌是多種因素與HPV共同作用下造成的，定期的婦科檢查、TCT檢查以及HPV檢查，能夠早期發現以及適當地預防宮頸癌的發生。
本期答主：郝曉婷 醫學碩士
歡迎關注杏花島，了解更多有趣的健康知識！身為一個婦產科醫生，我覺得我有必要跟大家來聊一聊宮頸癌的問題。我國是宮頸癌高發國。我所在醫院的婦科腫瘤科，病房中大多都是宮頸癌或者宮頸癌前病變的病人，三期宮頸癌的病人也並不罕見。這實在是一個令人痛心的現實。
從某種角度上來說，宮頸癌的高發病率是公共衛生的鍋沒錯。但在大環境短時間無法改變的情況下，我們除了跟著陳大夫學一招，也沒有別的什麼好辦法。
多說無用，還是看看我的科普吧~看了不得宮頸癌哦~HPV分高危型和低危型，低危型主要引起性病尖銳濕疣，屬於皮膚科STD範疇，我暫且不講。高危型HPV持續感染會引起宮頸癌的發生。HPV感染後，會整合到宮頸細胞中，利用宮頸細胞不斷複製HPV病毒播散出去。大部分情況下，這部分病毒最終會被免疫力所清除，但如果遇到某些特殊的情況，比如免疫力低下，長期炎症刺激等就容易導致HPV的持續感染。HPV感染宮頸細胞時間一長，HPV的DNA會整合到宮頸細胞的DNA上，在整合時，原癌基因就會激活慢慢上調，抑癌基因就會失活慢慢下調，最終導致宮頸癌的發生。據研究，99%宮頸癌都是由高危型HPV持續感染引起的，但是想用藥物打它又是不可能的。迄今為止，這個世界上除了自身的免疫力還沒有一種明確有效的方法可以治療HPV感染，所有的治療方法，包括干擾素，都僅是「可能」有效。懂「可能」倆字的意思不？就是用不用藥是你的事，但是治不治得好，得看它的心情，基本上算是一種相當任性的病毒了。
所以目前唯一可以有效預防宮頸癌的方法就是宮頸癌篩查，疫苗的作用只是「錦上添花」而非「雪中送炭」。各位如果不想得宮頸癌，還是需要按時做宮頸癌篩查哦~
hpv病毒是導致宮頸癌的罪魁禍首，尤其是高危陽性病毒對女性宮頸的威脅較大，女性由於大多數都是性生活感染引起的，病毒入侵到達宮頸位置，對宮頸表層黏膜組織入侵感染和繁殖，病毒的值會越來越高，病毒通過皮膚黏膜組織破損組織入侵感染和繁殖，會導致宮頸炎的病情加重，局部病灶組織持續性感染到了一定程度導致的宮頸癌前病變，癌前病變分三個等級,cin1,cin2,cin3,cin3持續性感染導致宮頸癌的情況，它是一個緩慢演變的過程，病變的速度快慢取決於自身的體質和免疫力的情況。
我們如何來知道感染了hpv病毒以及如何來治療和預防宮頸癌的發生呢？一般女性檢查的話是用一個小刷子取宮頸分泌物查hpv的分型或者定量檢測值，一般一周左右取結果，結果上面一般會把常見的24種型號的病毒一一列舉出來，看是否有病毒感染，尤其是感染高危陽性要引起重視，高危陽性是引起宮頸癌的高發病毒，需要進一步做tct或者活檢確診是否有病變的情況，如果只是單純的hpv感染，目前醫院沒有治療hpv病毒很好的用藥的，大多數都是使用的干擾素，保婦康栓只是取到一個控制和干擾的作用，不能殺滅hpv病毒，需要長期用藥控制，靠自身的免疫力來清除的，通常是用藥三個月，複查等三個月前後算下來要半年以上的。比較好用藥如施法迪抗菌凝膠，是專門針對hpv病毒的，見效快，一般使用1-2個月左右就可以轉陰。如果tct或者活檢有病變的情況，需要做錐切手術，將宮頸病變組織清除掉，等傷口癒合了，再用藥鞏固和預防一下，如果複查hpv轉陰了，半年後去複查一次，如果是陰性的話以後1-2年定期複查。hpv病毒選對用藥很關鍵，平時還要增強個人的體質和免疫力，病毒感染跟個人的體質和免疫力也是有關係的，輔助使用增強免疫力的藥物或者保健品，多鍛煉身體，增強對病毒的抗體和免疫力，病症恢復的更快一些。
我們都知道高危型HPV持續感染是引發宮頸癌的關鍵，那麼其發生過程是怎樣的呢？
是不是只要感染了HPV就會得宮頸癌這種想法是錯誤的。首先HPV分為高危型和低危型，只有高危型的HPV才會引發宮頸癌。並且需要持續感染：幾乎所有女性在一生中都會感染HPV病毒，但大部分都會被自身免疫清除。
HPV引發宮頸癌的過程
當HPV病毒持續感染宮頸細胞後，其會整合進宮頸細胞的DNA中，然後表達兩種蛋白質：E6、E7。
E6蛋白與TP53結合，阻斷細胞的凋亡；
E7蛋白與RPb結合，促進細胞的增殖。
（凋亡抑制，不斷實現細胞增殖是腫瘤細胞最大的特點）
宮頸癌應該如何預防宮頸癌的預防除了安全性行為以外，每年體檢的時候也要注意篩查，除了對病因HPV感染與否進行檢查外，還要做TCT檢查。
TCT檢查即通過檢查宮頸細胞的形態來判斷是否有因HPV感染而造成的細胞學改變（可能是癌前病變，也可能是已經得了癌症）。它檢查的是HPV造成的結果，所以查HPV和查TCT並不一樣，最好兩個都做，如果條件有限，建議選擇TCT。
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【本期嘉賓】安菊生 中國醫學科學院腫瘤醫院婦科副主任醫師
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hpv病毒主要分為高危型和低危型兩種，高危型的hpv病毒會引起宮頸癌，為了方便理解就先叫它們致癌組和非致癌組吧。
HPV進入人體之後，它唯一要找的對象就是上皮細胞。
如果我們把心臟比作首都北京，那麼血管就是鐵路，血液就是小火車。
身體哪裡來了細菌啦、病毒啦，當地的大白就會進入戰場、開始戰鬥。
如果敵人太強大，當地大白搞不定，免疫系統就會調動附近的大白部隊，坐上血液小火車，趕往鬧事地點，徹底剷除壞傢伙們。
再來看看本案的事發地點，上皮細胞。
那可是連火車都沒見過的郊區的郊區的郊區啦！
當地基本沒有啥派出所，最多有個協警。
HPV就在這無主之地佔山為王啦，一個勁兒地生娃。直到搞出了大動靜，免疫系統才從附近的小縣城派了一支大白小分隊，跋山涉水，抵達現場。
經過激烈的戰鬥，一般有這麼兩種結果。
第一種，大白小分隊戰鬥力炸裂，HPV全部死翹翹。
對於人來說，就是沒啥感覺就走過了HPV的全世界，啥事都沒有嘍。
有數據顯示，95%的HPV感染都可以在兩年內被免疫系統清除。
另一種情況，大白武力值雖然強悍，但是終歸寡不敵眾，雙方進入相持狀態。
大白和HPV，互相都想弄死對方，然鵝，也只能多看兩眼。
這時人體還是沒有任何癥狀，只是HPV檢查呈陽性。
子宮，是孕育生命和產生大姨媽的地方，就藏在肚臍眼下面的小腹里哦。
它看起來就像是一個倒置的梨，從上往下分別是子宮底、子宮體和子宮頸。
宮頸就是子宮的出口，它的表面襯貼著一層黏膜，有好多好多上皮哦。
HPV在一次啪啪啪的活動中，通過那微觀級的入口，順利抵達宮頸的粘膜上皮細胞。
這裡上皮細胞是多多的，大白是幾乎沒有的，HPV的日子是幸福的……
大白小分隊也來掃過幾次場子，卻沒有剿乾淨HPV這群土匪。
一來二去，HPV成了宮頸粘膜的常駐民。
開始HPV還只是借著上皮細胞的細胞核複製自己的DNA。
時間久了，居然跟上皮細胞通婚了，上皮細胞的DNA和HPV的DNA居然糾纏在一起，搞出了個混血上皮細胞。
這個混血上皮細胞有一個最大的特點，生得快，死得慢，生命周期極其長，這可就是癌細胞的早期狀態呀！
只生不死，這個混血上皮細胞可就越來越多，越來越多……
如果免疫系統一直沒有注意，如果身體發生了什麼狀況，這個混血上皮細胞有了癌變的條件。
一個轉身，宮頸癌就來了。
從HPV進入人體，到佔山為王，到和宮頸細胞搞出私生子，再到混血上皮細胞癌變，整個過程需要一年、兩年，甚至長達十幾年。
小姐姐們，定期檢測HPV灰常重要！
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