在中國，為什麼青黴素皮試「陽性」的人那麼多？

眾所周知，青黴素會引起過敏反應，用藥前必須做皮膚過敏試驗。但你卻不知道這只是在國內會這樣，國外很多歐美國家根本不會皮試，這是為什麼呢？

首先給出結論性答案：國外使用青黴素前不進行皮試；皮試作為過敏篩選並不完全可靠，因為皮試的假陰性和不皮試發生嚴重過敏的概率相當，而且容易出現假陽性；國內青黴素過敏高發與生產雜質有關（其實未必是真過敏）。

青黴素確實引起過不少過敏反應，然而臨床上其實根本無法分清病人是不是真的有青黴素過敏，其實很多可能只是雜質引起的過敏反應，而非青黴素本身。給已經明確報告青黴素有過敏史的人做皮試，80-90%的人根本沒反應。

第7版《藥理學》教材P386：發生過敏的原因是青黴素溶液的降解產物青黴噻唑蛋白、青黴烯酸、6-APA高分子聚合物所致。（PS：青黴素本身作為藥物是小分子物質），這些降解產物主要來源於生產、儲存工藝。如果生產、儲存工藝不達標，青黴素就會降解產生雜質青黴噻唑酸和青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑蛋白，為一種速發的過敏源，是產生過敏反應最主要的原因；後者可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原--青黴烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。

再來看看國內外的市場價格對比：國內青黴素價格在幾毛錢至2元左右一支，而歐美市場青黴素價格在30-40元一支，所以，你明白了吧。我國較弱的生產、儲存工藝導致我國在生產低雜質青黴素時毫無價格優勢，更何況由於耐藥性及利潤空間的考慮，很多廠家已不願意生產廉價的青黴素。代價則是，使用我國生產的高雜質青黴素必須經過皮試排除過敏可能。

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青黴素可引發過敏反應一直以來是重要議題。在普通人群中，自述青黴素過敏的比例高達 10%-20%，但研究表明其中經過檢查確認為真正過敏的比例只有5%-10%。也就是說很多的陽性是假陽性的，這些假陽性的皮試結果有可能導致了中青黴素陽性率偏高了。錯誤的青黴素過敏診斷會導致醫療費用增加，細菌耐葯概率增加。使用正確的診斷方法，排除偽青黴素過敏具有重大而深遠的意義。

歐美國家指南規定在青黴素肌注或靜脈注射前不需要常規行青黴素皮膚試驗，而懷疑有青黴素過敏史的患者，會由過敏科醫師進行一系列檢查，包括皮膚點刺試驗，皮內試驗，特異性Ig E檢測及激發試驗進行診斷。然而我國目前規定在使用青黴素類藥物前對所有患者常規進行皮膚試驗。

在化學結構上看，青黴素類藥物由母核和各種不同的側鏈組成，這個母核包括1個β內醯胺環和1個噻唑環。青黴素本身的分子量小，屬於半抗原，其代謝產物與體內蛋白質或多肽的結合產物構成可引發過敏反應的完全抗原。也就是說過敏既有可能是未代謝的青黴素原型藥物導致的，也有可能是青黴素代謝後的代謝產物導致的，原型導致的情況相對少點，代謝產物導致的過敏相對多點，因此，判斷青黴素過敏不是一件簡單的事情。

皮膚試驗是診斷青黴素過敏的首選檢測方法，但由未經培訓人員進行皮膚試驗可能存在潛在的誘發嚴重過敏反應的風險，並且對沒有可疑青黴素過敏史的患者給葯前均進行皮膚試驗不符合成本效益原則，因此歐美國家不推薦在所有患者每次給葯前均進行皮膚試驗，僅需對既往有青黴素過敏史的患者進行皮膚試驗，但僅依據皮膚試驗不能排除或確診過敏， 需進行前述的一系列相關檢查以明確診斷。

國內外對青黴素是否皮試的做法

除了歐美國家之外，還有日本也在2004年因「沒有確切能預知休克、嚴重過敏反應的方法」，將青黴素類藥物用藥前需行皮膚試驗的規定取消。還比如咱們的寶島台灣，在1966年發布的有關 「注射青黴素應注意事項」函中，也對以往規定進行了更改，明確提到對於注射青黴素髮生的糾紛事件，審判不以事先是否進行青黴素皮膚試驗為依據，青黴素皮膚試驗可靠性不強，且皮膚試驗用量、用法均無統一標準可循，遠非普通醫師能力所及，對皮膚試驗是否繼續進行不做硬性規定。還有東南亞地區的華人同樣不需要人人進行青黴素皮試，也沒有青黴素過敏增加的報道。

但是，我們國內目前仍規定給予青黴素類藥物口服、肌注或者靜注治療前，必須進行皮膚試驗。國內的醫務工作者擔心國產青黴素製劑的質量問題，認為進口青黴素雜質含量少，國產青黴素雜質含量高，而雜質成分也可導致過敏反應，因此認為給葯前進行皮膚試驗很有必要。但實際上如今我國青黴素類藥物藥典規定的質量標準與國外一致，國產試劑質量已有明顯的提高，且並無研究結果顯示皮膚試驗對於雜質成分引起過敏反應的預測價值。

綜上所述，實際目前所實施的青黴素皮膚試驗診斷結果不可靠，假陽性、假陰性比例均很高，是錯誤棄用青黴素改用其他類抗生素導致抗生素濫用的重要原因之一，並且不規範的皮膚試驗操作本身就存在一定的誘發嚴重過敏反應的隱患。關於青黴素皮試是否做的問題，關於青黴素皮試如何做的問題，我們還需要有很多的事情值得去商榷！

參考文獻：1、孟娟，青黴素過敏及診斷方法，中華臨床免疫和變態反應雜誌，2016年第4期。2、張靜，青黴素皮膚試驗臨床研究進展，護理研究雜誌，2003年第4期。3、郝敏，青黴素類藥物皮試研究進展，臨床護理雜誌，2009年第1期。4、何金水，青黴素皮試的再認識，海南醫學雜誌，2009年第12期。5、易湛苗，抗菌藥物管理策略:青黴素皮試，臨床藥物治療雜誌，2017年第6期。

青黴素皮試是為了發現青黴素過敏。

青黴素過敏的癥狀包括有皮疹、蕁麻疹、瘙癢、發燒、腫、氣短、氣喘、流鼻涕、紅眼和眼睛發癢等，這些癥狀和其他過敏性疾病的癥狀相似，但是青黴素過敏有一個很罕見的癥狀：過敏性休克。

過敏性休克是因為青黴素過敏引起身體多功能出現問題，癥狀包括：氣管和咽喉繃緊而導致呼吸困難、噁心、腹部痙攣、嘔吐、腹瀉、虛弱、心動過速、血壓下降、癲癇、失去知覺等。發生過敏性休克有生命危險，這便是為什麼對青黴素過敏非常重視。

以前認為10%的人對青黴素過敏，但經過鑒定，這些自稱青黴素過敏者中的90%可以耐受青黴素，至多不到20%是真正對青黴素過敏，人群中對青黴素嚴重過敏的比例為0.03%。

青黴素皮試是將少量青黴素或者皮下注射或者在皮膚上劃痕，陽性結果為出現紅色的、痒痒的、鼓起的小包。

青黴素皮試陽性的話，說明受試者青黴素過敏的可能性很高，要考慮換其他抗生素。但皮試陰性並不能保證沒有青黴素過敏，有一部分過敏反應無法通過皮試檢查出來，大型臨床調查發現多達30%的青黴素過敏者沒有被皮試檢查出來。而且皮試檢出率每年下降10%，10年之後78%的青黴素過敏者皮試陰性。

青黴素皮試假陽性率極高，由於以防萬一，只能用其他抗生素替代青黴素，其不利之處在於效果差、副作用多、更易產生耐藥性、價格昂貴，

這些假過敏的原因是很多人在服用青黴素的時候出現不適，有些癥狀確實是過敏，但並沒有確定是青黴素過敏，他們也許有過敏性鼻炎、食物過敏等其他原因，正在犯病，歸罪於青黴素。還有一些人對藥物有反應，這種反應並不是過敏。

國外不做皮試的原因一是皮試不準確，二是過敏性休克不僅青黴素過敏會引起，其他過敏癥狀比如食物過敏也會導致過敏性休克。過敏性休克的比例在每10萬人4-5例，比例很低，不值得人人篩查。三是只在注射青黴素注射之前做皮試。

目前呼籲做青黴素皮試的呼聲越來越高，但這不是指傳統的皮試，而且更精確的青黴素皮試。

所謂的青黴素皮試「陽性」是說的這個人最這個批次的青黴素注射劑有過敏反應，因此，不能使用。然而，這並不意味著這個人一定對青黴素有過敏反應，這倆事還真不一樣。

我們機體的免疫系統對進入機體的生物大分子有識別能力，並且能夠針對其作出反應，如果反應過於激烈，那就是過敏。過敏是不正常的現象，有可能導致紅腫、發燒、休克，嚴重的，有可能引起死亡。

但事實上，青黴素算不上大分子，所以，它的免疫原性並不強，或者理論上說，不應該引起這麼多的過敏案例才對。事實上，口服青黴素類製劑的（包括阿莫西林），很少有人過敏，而且也不強制要求皮試，當然，也有出問題的……可是，至少要比注射劑安全得多……

其原因，是我們的消化系統起到了保護作用——藥劑要首先被腸道里的消化液進行處理，當然，由於消化道里沒有分解青黴素的酶，青黴素不會被分解，最終被吸收進入血液。可是，藥劑中混雜的其它物質，特別是大分子雜質會得到分解，它們就不會再起到致敏的作用。

但，如果使用注射劑的話，這些雜質大分子就會直接進入血液。儘管在製藥廠，這些大分子被盡量剔除掉，但是仍不徹底。而作為過敏原，它只需要一點點劑量就足以發揮作用。所以，事實上，主要引起過敏的是這些大分子物質，而非青黴素本身。理論上，青黴素的製劑的純度越高，其致敏性就應該隨之下降。因此，安全度較高的青黴素注射劑是有可能存在的。

換言之，一個注射劑里，大分子雜質越多，引起過敏的概率越高。這也是為什麼很多疫苗要標出對雞蛋過敏的人不能注射的原因——相當多的疫苗是在雞胚中培養的，提取過程中不可避免地要帶上一點來自雞蛋的雜質……至於前幾天被下架的某中藥注射劑，以中藥的配製手法和製作工藝，裡面混雜的雜質將是規模空前的……這樣的東西被直接注射到患者血液中，如果一直不出問題，才叫怪事……

另一個問題是儲存問題，青黴素不穩定，在儲存條件較差的情況下，有可能分解出較多的青黴噻唑酸和青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白，為一種速發的過敏源，是產生過敏反應最主要的原因；後者還可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原-青黴烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。所以，注射劑致敏與儲存條件和儲存時間也有關。

最後，青黴素本身，不可否認的是，它確實有可能引起過敏，至少一部分人對它是過敏的，這一點，在國外並不避諱，國外的月亮也不是特別圓……

只能說明國產的青黴素質量越來越差，美國都沒有皮試青黴素這說法，主要過敏的不是青黴素，而是青黴素雙份子脫水聚合產物，所以過敏也不用擔心身體是不是越來越差的原因哦！