治療癌症，新技術CAR-T的威力如何？

感謝您的邀請，中國科普作家協會會員吳一波來回答您的問題。

簡單來說，CAR-T是嵌合抗原受體T細胞免提療法，就是通過對人體T細胞的改造修飾，增加T細胞對癌細胞的免疫清除作用，來達到治療癌症的目的。如果您喜歡的話，請點擊右上關注，更多健康知識和您分享！

T細胞，也稱T淋巴細胞，是人體免疫系統的重要組成部分，是由多功能幹細胞從骨髓遷移至胸腺後定向分化形成的。其功能主要是細胞免疫和釋放淋巴因子。細胞免疫是指T細胞結合併殺死對人體有害的靶細胞，淋巴因子主要促進體液免疫。

既然T細胞在機體免疫中發揮著如此大的作用，那它為什麼不能自然抵禦癌細胞發生呢？

T細胞在胸腺的分化發育中被定向選擇從而獲得了MHC限制性，也就是說T細胞可以對含有MHC類分子的細胞進行消滅，而癌細胞的一個重要特徵就是MHC類分子丟失，這就意味著癌細胞不能被T細胞特異性結合併消滅，這大大降低了以T細胞為主導的抗腫瘤細胞免疫。

一個極具前景的方法就是對T細胞進行改造，利用嵌合抗原受體（CAR s）對T細胞進行修飾，使其不受MHC限制。也就是CAR-T技術。

經典的CAR s 一般包含3個部分：胞外抗原識別結構域、跨膜結構域和胞內 T 細胞活化區域。胞外抗原識別結構域通常可以特異性識別腫瘤細胞。它與跨膜區相連，錨定在T細胞上，並與胞內T細胞活化信號連接。當外抗原識別結構域識別到腫瘤細胞後，可激活T細胞，使其發揮免疫活性。

CAR-T的應用前景如何？

消化系統腫瘤主要包括食管癌、胃癌、肝癌、結直腸癌、胰腺癌、膽管癌等，目前最有效的手段仍然是手術，對於那些缺乏手術指征的患者幾乎沒有特別有效的治療手段，CAR-T細胞無疑是最有希望治癒消化系統腫瘤的手段，這幾年也得到了不斷的發展。統計，在消化系統腫瘤上已經開展有超過 50 項CAR-T臨床試驗。

當然，CAR-T還並沒有發展完善，在治療上還存在許多問題。例如，對於一些與腫瘤細胞有相似抗原的正差組織細胞，CAR-T也可以結合上去，導致正常組織的損傷；大量CAR-T還會引起某些細胞因子的釋放，引發起高燒、低血壓、器官衰竭等臨床表現；另外，大量腫瘤的溶解釋放的物質還會擾亂人體內環境的平衡。

針對這些現象，人們有對CAR-T進行了更深層次的改善和增強，出現了更多類型的CAR-T.總之，隨著CAR-T細胞的不斷衍化，我們有理由相信在不久的將來肯定會有更安全高效的CAR-T細胞成功用於治療消化系統腫瘤，大大延長患者生存期。

問題回答：山東大學 張涵 審核：吳一波

在沒有搞清癌症的原因前，所有的治療都是在黑暗中摸索的嘗試，CAR-T治療也一樣。這種治療技術目前只對血液癌症有些效果，對實體腫瘤效果不明顯，說明對癌症也只是干預而沒有治癒的作用，治療效果有限。免疫治療不是單獨發揮治療作用，而是對體內免疫的補充而實現治療，因此應盡量減少輸入物與體內體液免疫的差別，減少對免疫系統的改變。CAR-T治療方法加入了太多東西刺激免疫系統釋放一點有效物質，沒有對人體內免疫進行補充一起清除癌症的病原體感染，而且價格昂貴，副作用大，所以CAR-T會很快被淘汰。癌症症治療的理想和可以實現的目標是口服片劑一到兩周，幾百人民幣就可以治癒。

CAR-T目前有點六脈神劍的意思，在江湖上傳說很厲害，但是真正使用起來卻是段譽剛開始只學到兩招的感覺：時靈時不靈。

先說一下什麼是CAR-T。CAR-T的全稱是「嵌合抗原受體T細胞免疫療法」（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），屬於免疫細胞治療 。在人體內有很多免疫T 細胞，但是大多數T 細胞都不能很好地識別腫瘤細胞。CAR-T技術首先是從癌症患者身上分離免疫T細胞，然後利用基因工程技術改造T細胞成為CAR-T細胞，增加識別腫瘤細胞的能力， 經過體外培養並大量擴增之後，再輸回給患者，讓它們在患者體內清除癌細胞。

必須說明的是，正如癌症有各種各樣，CAR-T也有各種各樣，不見得只要是CAR-T就能治療癌症，一種 CAR-T到底能不能治療癌症？這得通過臨床試驗才能證明。

現在美國FDA批准了兩款CAR-T，一款是能識別CD19的，另一款也是能識別 CD-19的，分別用來治療耐葯或複發的B細胞急性淋巴細胞白血病和大B細胞淋巴癌。在臨床試驗中，高達80%以上的患者治療後都有緩解，所以CAR-T的威力是不錯的。

為什麼說CAT-T時靈時不靈? 因為從目前臨床試驗的結果看，CAR-T對血液系統的癌症效果不錯，但是對於實體瘤的治療效果都還不行，六脈神劍還沒有完全練成功，CAR-T還有很多問題沒解決。

還需要說明的是，即便練成的這兩招CAR-T，也不是上來就能使，比如說這急性淋巴細胞白血病，不是一檢測出來就使用CAR-T，需要先進行常規治療，只有控制不住或者複發之後才用CAR-T，這就彷彿六脈神劍雖然很厲害，不見得遇到個江湖上的小混混就使將出來，需要留著對付大魔頭。這並不是說CD19 CAR-T對付不了初發的白血病，只是因為常規治療效果就很好，而且CAR-T治療成本太高，目前第一款CAR-T在美國整個治療需要花費一百五到一百五十萬美元。

在中國，CAR-T還沒有成為正式的治療方式，正式用來申請CAR-T作為藥物治療的臨床試驗才開始，這些參加這些林場試驗應該是免費的。之前也有走幹細胞治療途徑的臨床試驗，而一般涉及幹細胞治療的，不管是不是臨床試驗，都有收費的習慣。