50倍劑量弗維斯瓊才能抑制的雌激素受體ESR1最強突變Y537S
06-12
以前我遇到過ESR1 的最常見突變D538G, 然後我給出一個臨床試驗證明有效的方案， 但是這個方案對ESR1的最強突變Y537S是無效的。
MSKCC的人研究過這個問題， 其中一篇文章如下：
ESR1突變在乳腺癌病人中的出現頻率大致如下：
最高峰是D538G, 其次就是旁邊的Y537, 接著是E380Q.
之前我說過對於D538G還是有辦法的， 就是依西美坦聯用mTOR抑製劑依維莫司。
但是這個方案對Y537S是無效的。
不管有沒有配體， ESR1 Y537S的激活基因表達能力是最強的， 參考下圖最右邊。
翻譯成對弗維斯瓊的耐藥性， 下面的數據可以參考一下：
要抑制ESR1 Y537S突變體的活性，所需要的弗維斯瓊濃度是野生型ESR1的55-70倍。
現在你們可以想像一下我今天看到患者測序報告裡面有ESR1 Y537S的時候心裡的陰影面積。
看到測序結果裡面有Y537S, 我只有一個想法，使用弗維斯瓊沒有什麼意義，除非患者的服用劑量是標準劑量的50倍才可能有效果。
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