盤點：全球年銷售額超10億美元的抗HIV藥物

盤點：全球年銷售額超10億美元的抗HIV藥物

回憶：

記得那是第一個在北國葯苑度過的冬天......

xx年12月1日，中午吃完飯，和實驗室的師兄們走在回宿舍的路上，小道的兩旁有幾名學生模樣的人，在向大家發些「東東」，隨手一接，仔細一看，額...什麼情況？竟然是TT。在我一臉錯愕的時候，「見多識廣」的師兄說：今天是「艾滋病日」，每年都發的，我那兒都攢一盒了...那一刻，我深深的記住了這個日子，12月1日，世界艾滋病日！

在這個充滿「回憶」、又充滿沉重的日子來臨之際，已離開母校多年、從事藥學工作的小編，整理了近年來有關抗HIV藥物的一些信息，希望在這個冬日，能為奮鬥在抗HIV領域研發一線的科研人員增添一份助力，也更希望，人們能夠早日發現那劑治癒AIDS的靈丹妙藥！

1.目前已上市的抗HIV「單葯」有哪些？

記得課本中學習到的第一個抗HIV藥物，就是齊多夫定，1987年，該藥物作為第一個HIV核苷類逆轉錄酶抑製劑上市至今，已帶領其「小夥伴」發展成為了抗HIV藥物的主要分支之一；與之並肩作戰的自然就是非核苷類逆轉錄酶抑製劑，奈韋拉平是該分支的第一個藥物，於1996年上市；後來，發展較快的抗HIV類藥物當屬蛋白酶抑製劑（PI），代表藥物為1995年上市的沙奎那韋；再後來，就是進入抑製劑和整合酶抑製劑的發展，第一個上市的藥物分別是恩夫韋肽和雷特格韋。目前，這幾類抗HIV的單葯，已有近30個品種，為抗HIV藥物的進一步深入研究，打下了堅實的基礎。

已上市的抗HIV「單葯」見下表：

2.「雞尾酒療法」目前有哪些調製「配方」？

將幾種抗病毒藥物聯合使用治療艾滋病，即雞尾酒療法，是當前抗HIV藥物發展的重要方向之一，可以顯著的降低單一用藥產生的耐藥性，並最大限度的抑制病毒的複製，使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復，從而延緩病程的進展，延長患者的生命，提高生活質量。不過，雞尾酒療法並不完美，它對早期的AIDS病人更有效，對中晚期患者幫助不大，且這一療法開銷較大，一年至少一萬美元，給患者帶來了較大的經濟負擔。

相應抗HIV復方藥物列表如下：

3.哪些藥物銷售額超10億？

2014、2015連續兩年銷售額超過10億美元的復方藥物有百時美施貴寶/吉利德的Atripla、吉利德/ToriiPharma的Truvada和Stribild、ViiVHealthcare的Epzicom以及吉利德的Complera；單藥方面，銷售額超過10億美元的有百時美施貴寶的依非韋侖和阿扎那韋、吉利德的替諾福韋、強生的達蘆那韋以及默克的雷特格韋。

從近年來銷售數據，不難看出，百時美施貴寶和吉利德可謂領跑抗HIV藥物市場！年銷售額超過30億的藥物為Truvada和Atripla，均為復方，這也符合雞尾酒療法是當下抗HIV藥物的主要方向。Truvada（特魯瓦達），是tenofovirdisoproxilfumarate和emtricitabine的復方製劑，是首個被批准的用於預防性的HIV藥物，即所謂的HIV暴露前預防性治療藥物，主要針對的是男同性戀人群。不過，該葯比較容易使病毒產生抗藥性。2015年的銷售額高達35.7億美元，是目前全球最暢銷的抗HIV藥物。而Atripla是吉利德的另一款抗HIV組合葯，它由tenofovir disoproxil fumarate、emtricitabine和efavirenz三種成分組成，隨著專利的到期，2015年銷售額下滑至31.3億美元。

詳細銷售額見下表：

4.5種單葯上市及仿製情況

1.依非韋倫

依非韋倫，由百時美施貴寶研發，1998年通過美國FDA批准上市，1999年通過歐洲EMA批准上市，2008年獲日本醫藥品醫療器械綜合機構批准上市，商品名為Sustiva。屬於NNRTI，適應症為HIV-1感染，用於成年人或3個月以上且3.5kg以上的兒童的HIV-1感染的治療。在國內，依非韋倫一直只有默沙東一家進口產品，並由浙江華海葯業代加工生產，2013年該葯的專利到期後，華海葯業獲得該產品在中國市場的首仿和獨家供應資格（已拿到生產批件）。目前，該品種已批准臨床的共4家企業，分別是安徽貝克聯合製藥有限公司、上海迪賽諾化學製藥有限公司、浙江江北葯業有限公司以及東北製藥集團瀋陽第一製藥有限公司。

2.替諾福韋

替諾福韋，通常指富馬酸替諾福韋二吡呋酯，由吉利德開發，屬於核苷酸類逆轉錄酶抑製劑，通常與其它抗逆轉錄病毒抑製劑共同用於治療成人及2歲以上兒童的HIV-1病毒感染。2001年10月獲美國FDA批准上市，2002年2月獲歐洲EMA批准上市，2004年3月獲日本PMDA批准上市，商品名Viread。自上市至今，Viread的銷售額整體處於5~10億美元之間，只有2013、2014、2015三年的銷售額超過10億美元。目前，該葯在國內註冊方面獲得進口批准的是GileadSciencesInc，獲得臨床批件的有江蘇正大天晴葯業股份有限公司、齊魯製藥有限公司、安徽安科恆益葯業有限公司等二十多家企業，相對而言，仿製較為激烈。

3.達蘆那韋

達蘆那韋，最初由Tibotec和Janssen共同研發，屬於蛋白酶抑製劑，用於治療成人HIV-1感染，也用於治療3歲以上兒童的HIV-1感染，通常須聯合用藥。最初於2006年6月獲美國FDA批准上市，2007年2月獲歐洲EMA批准上市，再後來2013年獲日本PMDA批准上市，由Janssen負責美國的上市銷售，商品名Prezista/輩力。自上市至今，Prezista已連續五年銷售額均超過10億美元（不過從未超過20億）。目前，該藥物國內只有西安楊森製藥有限公司申報了進口，且獲得了臨床批准。

4.阿扎那韋

阿扎那韋，由百時美施貴寶開發，屬於蛋白酶抑製劑，通常與其它抗逆轉錄病毒藥物聯合用於治療HIV-1感染。2003年6月獲美國FDA批准，同年12月獲日本PMDA批准，2004年獲歐洲EMA批准上市，由百時美施貴寶負責銷售，商品名Reyataz。目前，國內只有百時美施貴寶獲得了該葯的進口批准，尚無仿製申報。

5.雷特格韋

雷特格韋，由默沙東研製，是首個整合酶抑製劑，其臨床與其他逆轉錄酶抑製劑抗病毒藥聯合治療4周歲以上的HIV-1感染病人。該葯於2007年10月獲美國FDA批准上市，2007年12月獲歐洲EMA批准上市，2008年6月獲日本PMDA批准上市，商品名為Isentress。目前，國內只有精鼎醫藥研究開發（上海）有限公司獲得了該葯的進口批准且已批准臨床，國內尚無仿製申報。

5.小結

目前，研究較為深入的抗HIV靶點為逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶和「進入點」，且有大量藥物上市；復方製劑是抗HIV藥物研發的重要方向之一；年銷售額超10億美元的藥物，數量方面，復方與單葯比例為1:1；對於抗HIV暢銷「單葯」，國內最為感興趣的是替諾福韋。