ESR1基因突變造成乳腺癌激素耐葯的機制及治療之三: 如何判斷突變對氟維司瓊聯合帕博替尼治療的影響
05-10
患者單用氟維司瓊耐葯了，醫生建議使用氟維司瓊聯合CDK4/6抑製劑帕博替尼，在不知道為什麼耐葯的情況下，這也是無奈的選擇。
但是如果患者通過外周血ctDNA測序發現ESR1基因突變，情況就完全不同了。
下面的內容就會全面超越邵志敏前兩天在國內的乳腺癌精準治療大會的報告內容了。
首先直接扔出氟維司瓊聯合CDK4/6抑製劑帕博替尼的PALOMA-3臨床試驗數據：
MSKCC的人早就報道，單用激素治療，耐葯的病人中ESR1基因突變的頻率上升近百倍，這間接證明ESR1基因突變造成耐葯。
如果某個基因突變下降近百倍，證明這個基因突變對治療敏感。
如果某個基因突變在治療前後沒有什麼太大變化，證明這個基因突變對治療不敏感。
了解了這個知識， 我們來看氟維司瓊聯合CDK4/6抑製劑帕博替尼的PALOMA-3臨床試驗中病人治療前後ESR1基因突變頻率變化的數據。
紫紅色是治療前，橙色是治療後。
右邊倒數第五的Y537C突變在治療後顯著下降，證明對聯合治療敏感。
右邊倒數第三的 Y537S在聯合治療後突變頻率上升了兩倍多，證明與耐葯相關。
右邊倒數第二的D538G突變在聯合治療後頻率略有上升，這至少證明D538G突變對氟維司瓊聯合CDK4/6抑製劑帕博替尼並不敏感。
所以我告訴檢測出ESR1基因 D538G突變患者， 不能說氟維司瓊聯合CDK4/6抑製劑帕博替尼這個方案一定對你無效，但是如果這個方案真的無效一點也不奇怪， 因為大型3期臨床試驗的數據已經暗示了這一點。
最後我建議激素治療耐葯的乳腺癌病人和乳腺科的醫生需要牢記上面這張圖，因為這是判斷激素治療耐葯患者是否會從使用帕博替尼受益的一個重要依據。
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