PIK3CA E545K驅動伴隨gBRCA1突變的三陰乳腺癌治療分析之三：是否用依維莫司進行輔助治療

遺傳諮詢師和臨床醫生的協作是建立在科學的基礎上的， 基礎科學和臨床醫學，基礎科學關心的是發病機制和藥物機理， 臨床醫學關心的是臨床治療效果， 生物學指標和治療毒副作用。

我昨天看到測序報告就給患者家屬打了電話，建議使用依維莫司作為輔助治療藥物來抑制PIK3CA E454K驅動突變。講完電話後我開始看相關臨床試驗的數據，然後我在一個小時後就通知患者家屬我收回之前的推薦。因為在那一個小時的文獻閱讀裡面， 我發現證據不足。

我曾經抱怨過三陰乳腺癌是個深坑， 現在你們多少能理解了，對於一個PIK3CA單基因突變驅動的三陰乳腺癌我都要研究這麼久， 複雜的三陰乳腺癌案例分析起來花費的時間會更多。

對於結論有差異的臨床試驗結果，我需要考慮臨床試驗的數據質量， 工作單位和醫學期刊的學術水準， 到最後， 我採納了MD Anderson這篇JAMA Oncology的數據作為最後判斷。

問題很簡單，對於攜帶PIK3CA突變的三陰乳腺癌病人， 添加PI3KCA/mTOR抑製劑是否可以讓病人在化療的基礎上有更多的受益。

病人的PI3K/AKT/PTEN信號途徑基因突變結果如下：

有PIK3CA基因突變的病人占接近60%， 其中19%是E545K突變。

其他的臨床試驗數據沒有MD Anderson做的這麼精細， 這是我採納這篇文章的一個主要原因。

不管有沒有PIK3CA基因突變， 52名三陰乳腺癌病人使用化療聯合依維莫司的治療效果圖如下：

基線上方是腫瘤變大，基線下方是腫瘤變小。

沒有PIK3CA基因突變的11名三陰乳腺癌病人使用化療聯合依維莫司的治療效果圖如下：

可見沒有什麼效果。

有PIK3CA基因突變的32名三陰乳腺癌病人使用化療聯合依維莫司的治療效果圖如下：

治療有效的病人顯著多於無效的病人，4名病人出現完全緩解，多名病人出現部分緩解，另外也有兩個病人出現顯著進展。

因為是1期臨床試驗，所以MD Anderson的人保守的下結論說：

我們觀測到化療添加mTOR抑製劑在三陰乳腺癌的一個亞型裡面有治療效果， 僅限於有PIK3CA突變的病人。

所以我目前傾向於在這位三陰乳腺癌患者現有卡鉑方案的基礎上添加依維莫司來抑制癌細胞中PIK3CA E545K驅動突變對化療的負調控作用。

推薦閱讀：