胰腺癌治療迎來新進展
胰腺癌是嚴重威脅公共健康的殺手之一。數據顯示，今年美國將有約55，000人被診斷出患有該病，超44，000人將會死亡。
目前，胰腺癌的五年生存率僅有7%，治療這一侵襲性疾病的藥物有限。但根據最新研究進展，一種名為Meavert的新葯可有效阻止小鼠腫瘤生長及擴散，且能防止患者化療時產生的耐藥性。
DOI：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.08.028
這項最新成果由來自Cedars-Sinai的Samuel Oschin綜合癌症研究所的研究人員以「An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice」為題發表在《Gastroenterology》雜誌。
95%的胰腺癌患者會被診斷患有胰腺導管腺癌（PDAC），後者是由胰腺小管中的細胞發展而來。由於癌細胞促使胰腺中稱為星狀細胞的正常細胞產生胰腺疤痕組織，而疤痕組織使得化療藥物和血液難以進入胰腺，因此PDAC很難治療。
另一方面，癌症和星狀細胞的相互作用還創造了一個刺激局部腫瘤生長和擴散的有利環境。此外，某些酶的活性水平上升，也增加了對癌症治療的抗性。
圖片來源：Pixabay
在這項新研究中，作者總結了新葯Metavert的幾大功能：
（1）Metavert顯著降低了PDAC細胞的存活率（而非未轉化細胞的存活率）；
（2）降低了PDAC細胞系中上皮間充質轉化（EMT，指上皮細胞通過特定程序轉化為具有間質表型細胞的生物學過程）和幹細胞的標記物；
（3）與單獨用任何一種藥物培養的細胞相比，用Metavert聯合紫杉醇或吉西他濱培養的癌細胞 存活率降低；
（4）Metavert增加了紫杉醇和吉西他濱對耐葯PDAC細胞的殺傷；
（5）用Metavert培養的PDAC細胞獲得了正常的葡萄糖代謝；
（6）將Metavert (單獨或與吉西他濱聯合)給葯於KPC小鼠或患有同基因腫瘤的小鼠，顯著增加了它們的存活時間，減緩了腫瘤生長，防止了腫瘤轉移，減少了腫瘤相關巨噬細胞的腫瘤浸潤，並降低了血液細胞因子水平。
在四年的時間裡，研究人員設計併合成了抑制癌細胞活性的新化學物質。他們發現Metavert阻斷了耐藥性，並顯著增強了放射療法和兩種常用於人類的化療藥物的積極效果。在一項小鼠研究中，Metavert使存活率提高了約50 %。
Cedars-Sinai醫學和生物醫學助理教授、通訊作者Mouad Edderkaoui博士解釋說:「這是提高胰腺癌患者生存率令人興奮的一步。如果研究結果在人類身上得到證實，我們可能會開發一種藥物來顯著延長致死性疾病PDAC患者的壽命。」
目前，Cedars-Sinai小組正在研發一種用於人體測試的藥物。
責編：浮蘇
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參考資料：1）Pancreatic Cancer Growth Blocked by New Drug
2）An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice
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