解答：關於長壽物質NMN的來龍去脈
前幾期我們對NMN做了一個系統的初步介紹，內容比較多，理解起來可能有些困難。因此從今天起，小編會從中挑出一些重點或有爭議的部分挨個給大家細細講解～
今天的主題是進一步介紹NMN的來龍去脈，解答一下大家可能有的疑問。
增加NMN含量一定要靠補充劑嗎？
首先，其實之前我們提到，NMN是一種人體內本身就存在的物質，在我們日常的天然食物來源中當然也存在著NMN。
富含NMN的食物（ NMN通過高壓液相測定，範圍值取不同獲取方式的範圍值）
來源：Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice
表格中可以看到，諸如毛豆、西蘭花、黃瓜和捲心菜的蔬菜每100g中含有0.25-1.88mg NMN。鱷梨和番茄等水果也含有0.26-1.60mg/100g。生牛肉和蝦中的NMN含量較低，為0.06-0.42mg/100g。
沒想到NMN含量最高的竟然是不顯山不露水的毛豆，挑食的小編從來不吃毛豆，不知道你們喜不喜歡？
鑒於人類的紅細胞中總共含有約50毫克NMN（未公布的研究數據），研究者推測，人體可以從各種日常食物來源中吸收NMN，以維持全身的生理功能，並有助於維持NAD+的生物合成。
但隨著年齡的增長，NAD+消耗路徑中的CD38對NAD+的消耗成倍增加，導致體內NAD+的水平不斷下降，一般25歲以後，就會逐漸出現「入不敷出」的情況。
此時僅僅靠從食物中吸收NMN肯定是不夠的。以NMN含量最高的毛豆為例，每100g毛豆中可含有1.88mg的NMN，而科學文獻中對應的人體推薦劑量是每日補充8毫克/千克/天可以減輕與年齡相關的生理衰退。如果小編沒算錯，按體重60kg的成年人來算的話，每天至少得吃25kg毛豆。
而且，食補還涉及到吸收轉化率的問題，吃下去的毛豆不一定都能被吸收，在體內轉化為NMN。
作為NAD+最直接的前體物質、最主要的合成原料，NMN的減少也會導致人體合成NAD+的效率降低，NAD+有多重要小編就不用重述了吧，缺少NAD+，我們的身體會自然地出現線粒體活性降低、DNA修復功能減弱等種種特徵，加速衰老過程。想要不服老，我們此時就需要從外源補充NMN了。
要注意的是，由於NAD+的降低是隨年齡進行的，所以補充多少NMN並沒有定論，不用完全遵循文獻中的「8mg/kg」，年紀小不用補充，年紀大就多補充，因人而異。
NMN如何進入組織器官，再轉變為NAD+？
之前幾期中，我們直接給出了結論：NAD+分子量太大，無法直接進入組織； NR效率低，容易轉變為煙醯胺；而NMN的優勢就在於它不受限速酶的制約，能夠直接進入細胞轉變為NAD+，且沒有副作用，不會影響補充合成途徑中各種酶的活性。因此是補充NAD+的最佳手段。
實際上，一直以來人們對NMN進入體內後的葯代動力學知之甚少，在今年以前，主要有兩種解釋NMN攝入細胞或組織的機制：
第一種認為，細胞可以通過特定轉運蛋白直接攝取NMN。
這種假設得到了以下事實的支持：口服NMN五分鐘內即可增加血漿中的NMN含量，隨機外周器官中的NAD+含量也有顯著提升。表明組織器官中存在活躍的NMN攝取系統。
口服NMN後2-3分鐘進入血液，15分鐘內提升組織中的NMN含量：
小鼠口服NMN（300mg / kg）後，血漿中NMN含量（紅色曲線）與肝臟中NAD+含量（藍色曲線）隨時間變化圖
口服NMN後迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水平：
小鼠口服NMN組（紅色）與對照組（藍色）1小時後肝臟、骨骼肌與皮質的NAD+水平
第二種認為，細胞在攝取NMN前先通過外核苷酸酶（例如CD73）將NMN去磷酸化成NR，再進入細胞。即NMN是通過轉變為NR發揮作用的。
然而這種假設卻被一些實驗事實所反駁：
一項實驗使用了敲除NRK1的小鼠（NRK1是將NR在細胞內磷酸化為NMN的酶，假設二認為敲除NRK1則不能使NMN進入細胞轉化為NAD+），在一次腹腔注射NMN（500mg / kg）後，相比正常小鼠，這些小鼠的腎臟和棕色脂肪組織中NAD+的生物合成缺乏有效增加。然而，在這些NRK1敲除小鼠中，NMN仍然導致肝臟中NAD +的含量強烈增加（相對於基礎值增加了130％），表明NMN以NRK1非依賴性方式用於肝NAD +的生物合成。
類似的，NRK1在心臟和白色脂肪組織中幾乎檢測不到（Ratajczak等，2016）。然而有大量文獻證實，服用NMN能增加心臟與白色脂肪組織中NAD+的生物合成。（Karamanlidis等人，2013；Stromsdorfer等人，2016；Yamamoto等人，2014；Yoshino等人，2011）。實驗結果暗示了這些器官能直接攝取NMN。
在今年1月7日，美國華盛頓大學醫學院研究人在《自然·代謝》雜誌上發表了他們的最新研究，他們找到了NMN的轉運蛋白，NMN可以直接進入細胞。
研究者發現：一種名為Slc12a8的轉運蛋白在細胞能量供應鏈條中扮演著重要角色，能將細胞代謝所需燃料直接輸送至細胞中。在鈉離子的幫助下，Slc12a8蛋白能直接將NMN運輸到細胞中，並迅速發揮作用，用於NAD的生產。而當NAD水平下降時，細胞還會增強Slc12a8基因的表達，增加它們運輸NMN的能力。
這次NMN轉運體的發現印證了第一種假設，開啟了NMN輸送機制的另一道大門。當然也不能否認細胞可以通過去磷酸化攝取NMN的可能性，後續如果有文獻能夠合理地闡釋，小編也會及時更新。就目前而言，「細胞可以通過特定轉運蛋白直接攝取NMN」是小編在綜合了NMN體內吸收分布的數據與最新文獻進展之後更贊同的結論。
以上就是今天的內容啦，如果大家對NMN還有什麼疑問，歡迎在下方留言～
參考文獻：
[1] Mills K , Yoshida S , Stein L , et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice[J]. Cell Metabolism, 2016:S1550413116304958.
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