科普：最火抗衰老「神葯」NAD+的四大補充途徑
在上一篇文章中，小編為大家介紹了NMN進入體內後真正發揮抗衰老作用的物質：NAD+。
它的抗衰老功效主要是通過幫助維持線粒體功能，激活DNA修復酶與Sirtuins家族實現的。隨著年齡的增長，人體內NAD+的水平會不斷降低，而直接服用的NAD+無法進入血液發揮作用，因此我們需要採用曲線救國的方式，先補充NAD+的前體物質，口服後在體內經過一定的代謝過程轉化為NAD+，從而發揮作用。
補充NAD+的前體物質一共有四類，在正式開始介紹它們之前，我們首先要對NAD+的代謝途徑有一定認識。從補充NAD+的角度來說，NAD+在體內的代謝途徑主要有三條：
1、Preiss-Handler途徑：
該代謝途徑在1957-1958年由Preiss與sndler發現，因此命名為Preiss-Handler途徑。該途徑從煙酸（NA）開始，經過煙酸磷酸核糖基轉移酶（NAPRT）催化變成煙酸單核苷酸（NAMN），經過NMNATI1-3酶的催化，變成煙酸腺嘌呤二核苷酸（NAAD），然後再被催化成NAD+。
2、從頭合成途徑：
該途徑又叫犬尿氨酸途徑。從食物中攝取的色氨酸開始，依次經過N-甲醯犬尿氨酸、L-犬尿氨酸、5-羥基-2-氨基苯甲酸、ACMS後變成喹啉酸，然後喹啉酸進入Preiss-Handler途徑。色氨酸轉成N-甲醯犬尿氨酸的IDO和TDO途徑是從頭合成途徑的限制性步驟，ACMS也可以進入三羧酸循環。
3、補救合成途徑：
NAD+經過三個消耗途徑（sirtuins、PARPs、cADPR）後變成煙醯胺（NAM），然後經過NAMPT催化後，變成煙醯胺二核苷酸（NMN），NMN同樣通過NMNAT1-3酶的催化轉變成NAD+完成循環。
這三種途徑記不住？沒關係，小編來給大家劃重點了：
1、煙酸（NA）通過Preiss-Handler途徑變成NAD+。
2、色氨酸通過從頭合成途徑進入Preiss-Handler途徑變成NAD+。
3、煙醯胺（NAM）、煙醯胺單核苷酸（NMN）和煙醯胺核糖（NR）通過從補救合成途徑變成NAD+。
煙酸、色氨酸、煙醯胺、NMN/NR這四類前體物質就是補充NAD+的主要候選者啦，它們都能通過各自的代謝途徑在體內轉變為NAD+。然而，這不代表它們都能作為藥品、保健品供我們服用，還有很多其他考量因素。
舉幾個例子：煙酸其實也是我們熟悉的維生素B3，如果多吃VB3就能長壽，小編就不在這裡寫文章，而是去賣葯發家致富了；而對於煙醯胺，想必愛美的姑娘一定聽說過，著名的美白小能手，那為什麼它在護膚品中如此熱門卻很少有口服美白市場呢？
要具體理解這點，我們還要來說說這幾類物質合成NAD+的限制。
首先，煙酸、煙醯胺和色氨酸在攝入量上有一定的限制。最常見的副作用是皮膚髮熱發紅、瘙癢或刺痛，長期攝入過量會引發肝中毒[1][2]。煙醯胺也是Sirtuins（我們上次提到的「長壽基因」）的抑製劑。想要通過這幾種物質補充NAD+，可能還沒體會到延年益壽的好處前就要先經受副作用的洗禮，太得不償失了。
其次，在這三種代謝途徑中，Preiss-Handler途徑和從頭合成途徑產生的NAD+只佔人體NAD+總量的不到15%。NAMPT是補救合成途徑的限速酶（代謝通路中反應速度最慢的酶，影響整個代謝途徑的總速度），煙醯胺要想轉化成NMN，再轉化成NAD+，首先就要受限速酶的限制（見下圖）。千辛萬苦頂著副作用吃下去，效率還打折扣，當然不選它們了。
就這麼經過一番排除法，還剩下補救合成途徑中的煙醯胺單核苷酸（NMN）與煙醯胺核糖（NR）。
NMN與NR究竟孰優孰劣呢？我們繼續往下看：
NR進入人體後需要NPK1-2磷酸化後轉變成NMN，再由NMN轉變為NAD+。而線粒體內沒有NPK1和NPK2的酶使NR轉成NMN，也就是說NR難以在線粒體內發揮作用。
更為關鍵的是，NR口服後，大部分並不是轉變成NMN，而是被消化成了煙醯胺：
在上圖中，口服的NR進入體內後大部分被消化為煙醯胺（NAM），依然沒能改變補救合成途徑限速酶NAMPT的限制，只有少部分變為NMN繼續參與合成NAD+，補充NAD+的能力十分有限。
而NMN不僅在體內的吸收非常迅速，還繞過了限速酶的瓶頸，能夠直接轉變為NAD+，具體體現在：
A、NMN能通過消化系統被完好無損地吸收；
B、2-3分鐘進入血液，15分鐘內提升組織中的NMN含量：
小鼠口服NMN（300mg / kg）後，血漿中NMN含量（紅色曲線）與肝臟中NAD+含量（藍色曲線）隨時間變化圖[5]。
C、迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水平：
小鼠口服NMN組（紅色）與對照組（藍色）1小時後肝臟、骨骼肌與皮質的NAD+水平[5]
就這樣，NMN打敗了眾多競爭對手，成為了補充NAD+最直接、最迅速的首選方式。
總結圖如下：
值得廣大消費者注意的是，雖然NA/NAM/NR和NMN名字相差不大,效果和價格卻是大相徑庭的。
因此隨著NMN被越來越多消費者所認識，假冒產品也隨之出現，不法分子將大劑量煙酸、煙醯胺、NR等產品打著NMN的旗號叫賣，過量服用有一定的副作用。
所以在這裡提醒廣大消費者們，在購買NMN相關產品時，一定注意要擦亮自己的雙眼，細心辨別，切勿購買到一些以次充好或假冒偽劣產品，以防對身體造成不良效果。
那麼，服用NMN究竟有哪些好處呢，長期服用有沒有副作用呢，我們將會在下一篇文章中來跟大家探究一二
參考文獻：
[1] Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition.Bogan KL, Brenner C Annu Rev Nutr. 2008; 28():115-30.
[2] Resistance Exercise Training Alters Mitochondrial Function in Human Skeletal Muscle
[3] Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generation.
[4] Shi W , Hegeman M A , Van Dartel D A M , et al. Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolic flexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet[J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2017:1600878.
[5] Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016 Dec 13, p.795(12)
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