EETs—藥物治療靶點研究新方向
心血管疾病和糖尿病是我國兩類發病率極高的慢性疾病，且發病率呈持續性上升趨勢，挖掘潛在的藥物干預靶點是很多科研人員正在致力研究的方向。
醫學史上三大經典藥物之一的阿司匹林，因小劑量可以很好的抗血小板聚集，被廣泛的應用在冠心病的治療中，從抗炎的應用到抗血小板聚集的發現，阿司匹林成為老葯新用的一個非常經典案例。
阿司匹林起到抗炎作用的靶點是抑制了PGI2的生成，而起到抗血小板聚集作用的靶點是抑制了TXA2的生成。PGI2、TXA2都是花生四烯酸在代謝酶的作用下生成的氧化代謝產物，統稱為氧化脂質（oxylipins），這類氧化代謝產物被作為藥物靶點開發出治療藥物的還有治療哮喘的齊留通，其作用靶點是抑制白三烯類（ILs）代謝物的生成。
除了上述幾個已經作為藥物靶點開發出治療藥物的氧化脂質代謝物，這類物質還有很多具有潛在應用價值的其他代謝物尚待挖掘。
今天給大家介紹的是另外一類可作為未來潛在藥物靶點的重要氧化脂質代謝物--氧二十碳三烯酸（EET），它的功能很多，應用方向很廣，多篇文獻報道它可以影響血管舒張和胰島素敏感性。比如EET激動劑和sEH（可溶性環氧化物水解酶）抑製劑不僅能夠逆轉內皮功能障礙和高血壓，而且能夠逆轉心肌重構。以EET類代謝物為作用靶點應用於心血管疾病和糖尿病的治療藥物開發已經成為科學研究的熱點和新方向。
EETs是指花生四烯酸在CYP450酶作用下生成的一類功能性小分子，很快又會在可溶性環氧化物水解酶的作用下生成diHETrEs，在人體內扮演著非常重要的功能。
EETs的功能
一般地，EETs類物質可引起：
鈣從細胞內存儲釋放；
增加鈉-氫的逆向轉運活性；增加細胞增殖；降低環氧酶（COX）的活性。
此外，EETs在特定細胞或部位發揮的特異性功能包括以下各方面：
對缺血性心臟病發作和再灌注後的心臟有保護作用；
在陰莖海綿體中保持陰莖勃起；
產生內源性PPARα受體的激動劑；減少內分泌細胞中生長抑素、胰島素和胰高血糖素的釋放；刺激血管形成(血管生成)；引起全身動脈循環血管舒張；引起肝竇和肺靜脈系統的血管收縮；增加腫瘤粘附於內皮細胞的風險；降低血小板聚集反應。
Ts的臨床意義
01 調節血壓
02 保護心臟
具體表現為抑制炎症，抑制血凝塊的形成，抑制血小板活化，擴張血管包括冠狀動脈，降低某些類型的高血壓，通過抑制細胞凋亡刺激血管內皮細胞和心肌細胞的生存率，促進血管生長(即血管生成)，並刺激平滑肌細胞遷移。
03 減少中風和癲癇的發生
作用機製為降低全身血壓，通過動脈擴張維持流向大腦缺血區域的血液流動，減少腦血流變化，減少神經活性類固醇的神經元產生，減少神經炎症方面的作用。
04 調節肝門靜脈高壓
05 腫瘤
影響腫瘤細胞的存活、生長和轉移，同時影響腫瘤血管的生成。
06 抗炎
多集中在循環白細胞、血管內皮以及由於病理凝血而導致的血管阻塞的相關性炎症。如：
抑制血管內皮細胞表達細胞粘附分子，如VCAM-1、ICAM-1和e -選擇素，從而限制循環中的白細胞粘附血管內皮，並通過血管內皮遷移到組織中；
抑制COX2在血液單核細胞中的表達和活性，從而減少其分泌PGE2等花生四烯酸促炎代謝物；抑制血小板聚集，從而減少血栓(即血塊)的形成；
促進纖維蛋白溶解，從而溶解血凝塊；抑制血管平滑肌細胞增殖，從而減少血管肥大和狹窄。
07 糖尿病、非酒精性脂肪肝和腎臟疾病
抑制sEH的表達增強了體外動物組織的胰島素作用，對改善各種糖尿病動物模型的胰島素抵抗以及許多糖尿病的神經和腎臟併發症具有保護作用。這些干預措施也在非酒精性脂肪肝動物模型和某些類型的炎症相關腎臟疾病(包括慢性腎臟疾病、腎臟缺血再灌注損傷和多囊性腎臟疾病)中取得了有益的結果。
08 抗痛覺過敏以及鎮痛作用
主要指組織損傷，炎症，和周圍神經病變引起的疼痛。
總結
如此眾多的重要功能，以及對臨床疾病的重要影響，讓EET類代謝物成為眾多學者的研究對象，為探索藥物治療靶點提供了重要的研究方向。
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