關於肺癌治療的一些共識，中國臨床腫瘤學會是這麼說的

2013年的時候CSCO曾發表過關於非小細胞肺癌靶向葯耐葯後的共識，直到2015年作出了一些更新，沿用到現在。

為了解開一些肺癌病友對於的疑惑，一起來看看共識是怎麼說的。

共識一：治療前應檢測EGFR 突變型肺癌的BIM 以判斷是否出現原發性耐葯。

BIM全名為BCL-like11，是BCL-2蛋白家族成員，是活性最強的促凋亡蛋白之一。

EGFR-TKI如吉非替尼和厄洛替尼需通過BIM的上調才能引起帶有

而BIM缺失多態性會導致導致癌症病人對EGFR-TKI的原發耐葯或削弱TKI的臨床療效。

有報導中國患者的BIMdel多態性攜帶率為12.3％（75／608），EGFR突變患者的攜帶率為18.4％（26／141）。

廣東省肺癌研究所吳一龍團隊檢測了169例肺癌患者的BIM基因，也發現24.3％（41／169）的患者存在BIM缺失多態性。

Ng等研究BIMdel多態性和TKI治療反應相關性，結果顯示，BIM缺失多態性的EGFR突變型肺癌患者vs野生型患者，無進展生存期為6.6個月vs11.9個月。

BIM多態性是非小細胞肺癌使用EGFR-TKI的療效預測因子。

共識二：對EGFR TKI耐葯的突變型肺癌，建議再活檢

EGFR-TKI耐葯大致分為4類，包括：

①出現耐葯突變，如T790M 突變。

50%的耐葯機制是EGFR20號外顯子第790 位點上的蘇氨酸為蛋氨酸所取代（T790M）。

②旁路激活，如c-MET 擴增。

5%~20% 的EGFR-TKI耐葯是由C-Met所引起，C-Met擴增的耐葯機製為C-Met

③表型改變，如腺癌向小細胞肺癌轉化。

④下游信號通路激活，如BIM 的多態性導致EGFR-TKI 的原發耐葯，通過MAPK1 擴增直接激活下游增殖信號通路產生EGFR-TKI 的獲得性耐葯。

另外K-ras 基因突變和BRAF 基因突變及細胞類型的轉變、HER-2 突變等均是耐葯的機制。

針對再活檢所檢測到的明確耐葯靶點，可根據靶點再進行治療。

共識三：不同的進展方式治療也不一樣

中國晚期原發性非小細胞肺癌診療共識（2016版）

假如出現局部進展，有增大或出現1~2 處新的非靶病灶，沒有癥狀或癥狀沒有變化，可認為屬於癌基因成癮，這個階段停葯可能會出現疾病暴發進展，因此可以繼續靶向治療聯合局部治療。

美國Colorado大學將適合局部治療的情況歸納為：適合全腦放療或腦立體反射或手術切除的沒有腦膜轉移的顱內進展；顱外≤4 個病灶、同時適於體部立體放射或常規分割放射或外科切除的進展。

EGFR-TKI 獲得性耐葯後的NSCLC 不是單一疾病，而是多種多樣，採用相同的治療方法進行處理顯然是不合適的。

共識四：根據臨床表現來改變治療

ASPIRATION 試證明，如果肺癌患者在沒有癥狀的進展後繼續服用TKI的話，無疾病進展生存有3.1個月的獲益。

許多緩慢、無痛、無癥狀的疾病進展的患者可以繼續應用最初的藥物，在臨床醫生感覺繼續維持不會獲益時再改變治療方案。

最後

2014年，Sacher 發表文章指出在患者出現EGFR

①是否是具有臨床意義的進展？如有進展為惰性和無癥狀性進展，可以繼續使用TKI，並且監測療效失敗的臨床證據。

②進展是否為局限性？如果是腦部病灶或者局限性的臨床表現的進展可以繼續使用TKI 聯合姑息性放療。

③是否可進行再活檢？可考慮進行再活檢明確耐葯機制，如細胞類型的轉換或者T790M 突變。

④是否可以參加臨床研究？強烈推薦參加。

⑤化療聯合TKI 或者單用化療。

在肺癌患者出現耐葯之後需要做基因檢測重新確定突變，根據不同的情況選擇治療方案。

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