NMN過量副作用及應對方法（2019.3.7更新）
NMN過量副作用及應對方法
一項研究表明，過量NMN（煙醯胺單核苷酸）會影響丘腦SIRT1表達[1]，SIRT1是Sirtuin家族的重要成員，有研究顯示，其對於形成和維持血管有著重要意義[2]，有研究也顯示，SIRT1對於維護端粒長度至關重要[7]，並且SIRT1可以防止輻射對端粒的傷害[3]，NAD+激活Sirtuin家族，而NMN是前體NAD+前體，那麼為什麼過量NMN反而抑制SIRT1了？這可能是因為NAD+在肝臟被CD38代謝成NAM（煙醯胺）[4]，而NAM恰恰是SIRT1的抑製劑。所以大量口服NMN將產生副作用，那麼應對辦法是什麼？有如下幾種：
1、不要過量服用。在實驗中，實驗鼠300毫克/天對SIRT1產生抑制作用，按大鼠換算就相當於成年人類的劑量3600毫克，按照小鼠的劑量換算相當於成年人類的劑量1800毫克，那麼我們保守估計，盡量不要服用超過1800毫克的量即可。
2、服用AMPK激動劑（可激活SIRT1），比如二甲雙胍和白藜蘆醇來抵消NAM造成的抑制作用。有研究表明AMPK激動劑還能激動NAMPT，NAMPT把NAM轉成NMN。（二甲雙胍會抑制線粒體呼吸鏈，不能和NMN同時服用，否則會抵消NMN增強線粒體呼吸的作用，二甲雙胍可以晚上服用，另外二甲雙胍不要吃緩釋片，否則會影響NMN作用）
3、讓NMN避過消化道直接進入血液以避免其在肝臟被轉化（比如通過噴鼻和舌下含服的方式攝入NMN）。
4、芹菜素（Apigenin）也是一種AMPK激動劑，有研究顯示芹菜素是CD38抑製劑（可能是通過AMPK通路抑制的），同時其可以提高細胞內NAD+水平[8]，可以考慮隨NMN一起服用。芹菜素是黃酮類AMPK激活劑，但和二甲雙胍不同，它不會干擾線粒體呼吸鏈，服用劑量：3～10mg/kg（可以通過服用芹菜籽粉來攝入芹菜素，AMPK激活劑選擇一種就可以，有了芹菜籽粉，就不用白藜蘆醇了）
但是即使含服、鼻噴，還是免不了NMN進入消化道，如何提高這部分NMN的利用率呢？有個以量取勝的辦法：
在肝臟中，細胞使用氨基酸色氨酸（Tryptophan）作為主要構建塊從頭開始合成NAD+[5]，我們在服用NMN的時候通過服用大量的色氨酸，產生足夠多NAD+供CD38消耗，或許就能讓NMN趁機逃出肝臟了，David Sinclair 把酸奶用來搭配高劑量NMN一起吃，起的就是這種作用。但此種方法還是免不了產生大量NAM，因此SIRT1激動劑還是必須得服用。David Sinclair 早上吃NMN、中午吃白藜蘆醇、晚上吃二甲雙胍（配方出自Youtube上的JRE Clips對Sinclair的採訪視頻），就是這個道理。這是色氨酸合成NAD+的示意圖：
通過什麼補充色氨酸比較好呢？我推薦紅花豆，紅花豆中色氨酸含量比較高，我們可以把紅花豆打成豆漿，在服用NMN時一起服用紅花豆豆漿以幫助NMN逃過肝臟。如果是採用舌下含服的方法攝入NMN，建議在含服五分鐘後喝豆漿，以儘可能讓NMN充分被舌下毛細血管吸收。（家裡老人不願吃藥的，你們就把NMN和白藜蘆醇加入豆漿給他們喝好了）
另，無需再搭配維生素類抗氧化劑，SIRT1本身具有抗氧化能力（SIRT1 可以通過PGC-1α 抑制 NADPH 氧化酶的表達，也可通過去乙醯化作用激活Foxo3a 基因，Foxo3a 激活後可以促進細胞內Mn-SOD mRNA 和蛋白的表達，提高Mn-SOD 酶活性和酶含量，降低細胞內活性氧自由基水平）。盡量用內源性的方法抗氧化，過多使用外源性抗氧化劑會擾亂細胞內信號通路。
之前有研究顯示NMN單用長期使用後效果下降（不少使用者也有如此反饋，但是根據使用者的反饋，這種情況是可逆的），我不知道是不是NMN單用抑制SIRT1的緣故。如果NMN配SIRT1激動劑長期使用不會出現這種問題，說明我就猜對了。另，David Sinclair一直使用如此搭配，他沒有出現再次變老的狀況。如果以後有什麼更好的搭配，我會告訴大家的。∠( ? 」∠)_
附相關國外論壇使用者討論帖：https://www.longecity.org/forum/topic/100277-nicotinamide-mononucleotide-nmn-personal-experience-thread/page-10
[1]Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice
[2]Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging.
[3]sirt1在紫外線照射過程中對皮膚成纖維細胞端粒的保護作用
[4]CD38 as a Regulator of Cellular NAD: A Novel Potential Pharmacological Target for Metabolic Conditions
[5]De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health
[6]Is the Enzyme ACMSD a Novel Therapeutic Target in Parkinson』s Disease?
[7]Telomere maintenance genes SIRT1 and XRCC6 impact age-related decline in telomere length but only SIRT1 is associated with human longevity
[8]Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism, protein acetylation, and treatment of metabolic syndrome.
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