痛風吃別嘌醇，尿酸降了肌酐卻升了，這是怎麼回事？
問：吃別嘌醇後尿酸降了，但肌酐升了，這是怎麼回事？
答：最好去做幾個檢查，先分清高尿酸血症的類型，再看看是否有其他腎臟疾病。
20世紀中期，別嘌醇的研發成功，是痛風治療史上里程碑式的發現，它的意義在於證明了「抑制尿酸合成路徑的關鍵酶，尿酸合成減少」這一設想是正確的，並因此帶動了後來一系列抑制尿酸合成藥物的研發，豐富了痛風的治療手段。時至今日，大多數的痛風指南仍然將別嘌醇列為痛風降酸治療的推薦藥物。
別嘌醇的基本藥理是競爭性抑制尿酸合成過程中的關鍵酶（黃嘌呤氧化酶）的活性，阻斷次黃嘌呤和黃嘌呤轉化為尿酸，同時，別嘌醇被氧化代謝後，也發揮著降低血尿酸濃度的作用。不過，別嘌醇的使用可能增加尿酸前體物質——次黃嘌呤和黃嘌呤的血中濃度，所有的抑制尿酸合成藥物，包括非布司他在內，都存在這個問題。
除了降尿酸，別嘌醇具有改善血管內皮細胞的功能，對心血管有一定的保護作用，但這一作用並非通過降低血尿酸水平來實現，而是抑制黃嘌呤氧化酶的結果。別嘌醇可用於幾乎所有原因造成的高尿酸血症，特別適用於：飲食控制後24小時尿酸排泄量仍升高的患者；對尿酸促排葯治療反應不佳或不能耐受的患者；有尿酸性腎結石的患者；痛風石性痛風；繼發性高尿酸血症和痛風。
由於別嘌醇對黃嘌呤的親和力較弱，再加上不是精準抑制，所以需要重複大劑量給葯才能維持作用。一般情況下，別嘌醇的初始劑量為50到100毫克，每日1次。每2到5周漸增劑量，漸增至100毫克每日3次，或300毫克每日1次（推薦劑量）。不過，由於最近幾十年年人類體重的增加和體型的變大，常規劑量的別嘌醇已經很難讓痛風患者的血尿酸達標。
2009年的一項研究顯示，推薦劑量下的別嘌醇，用藥兩個月後的尿酸達標率只有26%，劑量加倍兩個月後，尿酸達標率升高到了78%，且未出現嚴重不良反應。因此，歐洲痛風指南在2011年推薦，別嘌醇的使用劑量最高可達800毫克每天。雖然目前別嘌醇的使用劑量傾向於超過常規劑量，但當每日400毫克仍不能將血尿酸濃度降至目標水平時，應該尋找並糾正導致高尿酸血症的其他因素。
別嘌醇常見的不良反應有肝功能異常、白細胞減少、血小板減少、藥物熱、腹瀉和皮疹等。最嚴重的不良反應是別嘌醇超敏反應，合併腎功能不全的患者、女性和老年痛風患者是超敏反應的高危人群。痛風患者服用別嘌醇後肌酐水平升高，可能有以下幾個原因：
1、沒有分清高尿酸血症的類型。對於尿酸排泄能力低下的痛風患者，使用別嘌醇降酸時，容易增加別醇醇的血中濃度，藥物的蓄積可能會導致腎功能的損傷，也會增加其他不良反應的發生機率。因此，在選擇降尿酸藥物時，最好先分清高尿酸症的類型，是屬於尿酸生成增多，還是尿酸排泄有障礙；
2、別嘌醇劑量過大。按單位面積計算，腎臟是人體各器官血流量最大的一個，因而大量的藥物可進入腎臟。別嘌醇主要通過腎臟排泄，使用大劑量的別嘌醇，腎小管內的藥物濃度增高至中毒濃度時，可直接損傷腎小管上皮細胞，從而導致腎功能損傷，肌酐水平升高；
3、體質原因。藥物的腎損傷和個人體質也有關係。比如，其他腎臟疾病增加了對藥物損害的易感性，低白蛋白血症增加了遊離型藥物的濃度，腎功能不全又使藥物的半衰期延長，特殊人群如嬰幼兒、老年人的腎臟儲備功能較低，等等。
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