使用PARP抑製劑奧拉帕尼治療IDH1基因R132L突變驅動的膽管癌
05-03
背景知識見我以前的文章：
殺生丸：膽管癌的精準靶向治療
如果這個病人在協和就醫，估計使用的又是倫伐替尼聯合PD1抗體的治療方案， 因為驅動突變是IDH1 R312L, 從機制上來講無論倫伐替尼還是PD1抗體都不會有效，兩個聯合使用也一樣不會有效。
所以醫生如果照中國臨床指南治， 這個膽管癌病人就是沒得治，因為所有國內已經批准用於膽管癌治療的化療和靶向藥物都不會有效。
首先，IDH1突變蛋白和野生型蛋白結合形成的異源二聚體催化活性改變，形成致癌化合物D-2-HG, 見下圖.
D-2-HG化合物致癌是通過表觀遺傳學機制改變基因表達而驅動癌症發生的。
知道了這一點，就明白為什麼倫伐替尼無效， 因為跟受體激酶信號途徑沒有關係。
也明白為什麼PD1抗體為什麼無效，因為IDH1驅動的癌症一般腫瘤突變負荷很低， 同時是微衛星穩定， PD-L1陰性。
因為這個原因，美國加州大學UCSF醫院使用IDH1抑製劑治療IDH1突變驅動的膽管癌， 我另外一篇文章裡面提過：
殺生丸：膽管癌的精準治療方略(UCSF 2018版）我文章裡面寫了一句話「IDH1/2基因突變驅動的膽管癌病人需要使用IDH1/2抑製劑進行治療，美國FDA已經批准，中國還沒有批准入市，這就給中國的膽管癌病人挖了一個坑，合法的藥物無效，有效的藥物不合法。」
病人問了一下香港代購公司IDH1抑製劑Ivosidenib的報價，一個月的葯是60萬人民幣，美國零售價是2萬六千美元，但是這是處方葯，無法在美國買到。
我最後給病人的建議是使用PARP1抑製劑Olaparib進行治療，因為美國正在開展大規模的2期臨床試驗用這個葯治療IDH1/2驅動的實體腫瘤，其中就有膽管癌。
這不是理論上的最佳方案，但是是實際可操作的最佳性價比方案，因為一個月60萬的藥費實在是常人負擔不起的。
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