有關低分子肝素，保證這些你還不知道

什麼是低分子肝素？

低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）是通過酶解或化學降解的方法得到分子量較小的普通肝素片斷，較普通肝素抗凝血作用小，出血等不良反應發生率低，是一類很有價值的抗凝葯。

低分子肝素在著床障礙領域應用

對於反覆著床失敗，低分子肝素可作為預防性病用藥：排卵後即開始低分子肝素治療，幫助定植、胎盤形成，每天注射低分子肝素1支，如依諾肝素4000U或速碧林4100U或達肝素5000U。通過排卵前後注射低分子肝素可促進子宮內膜下血液循環、增加子宮內膜厚度，改善子宮內膜厚度，改善胚胎植入環境，提高妊娠率。

低分子肝素在抗磷脂綜合征領域應用

抗磷脂綜合征（APS）在臨床上以動脈、靜脈血栓形成，病態妊娠（妊娠早期流產和中晚期死胎）和血小板減少等癥狀為表現，血清中存在抗磷脂抗體（APA），APA陽性如不予治療，70％以上將發生自然流產或胎死宮內。但是低分子肝素可恢復因APA作用而受損的滋養細胞侵蝕能力，也可升高因APA作用而下降的胎盤分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）的水平。肝素還可抑制補體激活，因此可以防止母體子宮胎盤循環中補體激活所導致的流產發生。

低分子肝素在多囊卵巢綜合征領域的應用

多囊卵巢綜合征（PCOS）常引起一系列代謝紊亂和遠期併發症，因此這些女性即使受孕，流產的風險也會增加。這是因為PCOS患者血纖溶酶原激活抑制因子-1(PAI- 1) 濃度升高,纖溶活性降低,對子宮內膜的血液供應不足，損害子宮內膜的容受性。妊娠後PAI-1誘發胎盤血栓形成，從而影響胎盤血循環, 限制滋養層發育，導致胎兒血供不足而發生流產。若是妊娠早期每天注射低分子肝素1-2支至少至孕8-12周，可預防和抑制血栓形成，促進滋養葉細胞增生，提高HCG數量，明顯改善妊娠結局。妊娠中晚期注射低分子肝素可預防 或減少妊娠期高血壓、子癇前期、胎兒宮內發育遲瑗等疾病發病率。

低分子肝素在早孕期血β-HCG上升緩慢方面的應用

低分子肝素對於滋養細胞的分化、侵襲具有促進作用，對於早期妊娠自然流產的絨毛進行培養,肝素可以通過增加其金屬基質蛋白酶的表達活性進而促進其侵襲。目前臨床上對RSA患者早孕時血β-HCG上升緩慢的患者注射LMWH保胎，獲得滿意效果。

低分子肝素和普通肝素區別：

目前，低分子肝素在抗磷脂綜合征和複發性流產等疾病得到廣泛使用，因其抗Ⅹa活性大於抗凝血酶，故其抗凝強，而出血風險小，很少誘發血小板減少，比普通肝素應用更廣。

如何選擇低分子肝素類型：

一種低分子肝素鈉（達肝素，dalteparin），代表品牌：法安明，由美國生產，每支5000IU，其優勢是肝素誘發性血小板減少的發生率較低，但注射部位相對較痛。

另外一種是那曲肝素鈣（nadroparin)，代表品牌：速碧林，由英國生產，有兩種劑型，即4150IU和6150IU，其作用與法安明（肝素鈉）相似，但不減少細胞間毛細血管的鈣膠質，不改變血管通透性，故注射部位相對不痛。

低分子肝素的應用時機和劑量選擇：

一般來說，懷孕後使用越早越好，不要等超聲證實懷孕，通過試紙證實懷孕即可開始應用。使用劑量需根據病情、患者體重和妊娠早晚等因素來決定。病情越重，越是孕晚期，所使用的劑量越高。

常規預防劑量的低分子肝素劑量是每日一次，每次用每公斤體重100IU，如為治療劑量，則為每日2次。

低分子肝素注射方法：

在臍周2cm左右兩側腹外交替使用，針頭垂直刺入捏起皮膚所形成的褶皺1cm，注射完後鬆開手指，拿棉簽壓針眼約5min，鬆開時不出血為止。若注射後出現針眼周圍的大硬塊（有時伴發癢），則可能是未壓好，皮下出血所致，一定要壓時間足夠長，若硬塊不消，則可用土豆片貼服消硬塊。注意盡量不要肌肉注射（肌注可致局部血腫）。

注射低分子肝素注意事項：

（1）若用藥過程中出現或以前有過敏表現（全身蕁麻疹或呼吸困難等）或早上刷牙出血不止現象，要立即停葯就診。

（2）有出血傾向及凝血機制障礙者如胃十二指腸潰瘍、中風、嚴重肝、腎疾患、嚴重高血壓、視網膜血管性病變、先兆流產、已口服足量抗凝葯者禁用。

（3）治療前應行血小板計數，用藥5～8天後可發生血小板降低，故應在用藥初1個月內定期複查血小板計數。

（4）出現過量情況時，可靜脈注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和。0.6ml魚精蛋白可中和本品1000IU，魚精蛋白約中和60%的低分子量肝素的抗Ⅹa活性。