從無藥可救，到起死回生，PD-1又一次大顯神威！
免疫治療 這個詞，相信大家應該都很熟悉了。在它的幫助下，很多「無葯可用」的晚期患者可以獲得長期帶瘤生存的狀態，甚至達到臨床治癒。
PD-1抑製劑在長期生存率和副作用方面都有著不錯的表現，響應PD-1免疫療法的患者，有很大的概率可以實現高質量長期存活的夢想，這批曾經被判死刑的晚期癌症患者通常被稱為「超級倖存者」！
但凡事都有兩面性，神葯PD-1並非盡善盡美，它不是對所有癌症患者都有效，目前僅在一小部分患者身上看到了響應。提高PD-1的有效率還有很長的路要走。
今天為大家分享一個 子宮內膜癌患者使用PD-1的案例 ,這個患者都經歷了什麼呢？請往下看：
一位42歲的女性患者，2015年1月出現了不規則陰道流血的癥狀，去醫院檢查發現是子宮內膜癌。
她最終進行了腹腔鏡子宮切除術和雙側輸卵管卵巢切除術，病理證實為子宮內膜樣腺癌，伴有淋巴和血管的侵犯。
病例分析
2015年3月，她接受了盆腔和主動脈旁淋巴結清掃術以及陰道腫塊切除術。
最終病理顯示，所有淋巴結均為陰性;陰道腫塊病理切片顯示子宮內膜樣腺癌，MSH2和MSH6表達缺失，與dMMR錯配修復缺陷（錯配修復缺陷）一致。
一個月後，影像學顯示，患者的右側腹直肌和臍部出現了轉移。使用了激素和他莫昔芬，但沒有控制住轉移灶的進展。之後對轉移灶進行了放療。
2016年5月，影像學檢查發現，會陰部出現了新的轉移病灶。之前使用的化療和放療未能控制病情的複發。
此時重新進行活組織檢查，發現腫瘤已經去分化成高級Mullerian腺癌。免疫組織化學染色再次證實MSH2和MSH6的表達喪失，與原發灶的檢查結果一致。鑒於這些發現，醫生建議患者進行基因檢測以進行基因組分析。
圖1
基因檢測數據表明，患者在BRCA1和BRCA2中具有致病突變。因為兩種變體似乎都是雜合的，預計腫瘤抑制因子不會完全失活。
推測這兩種基因的部分缺失，可能會導致BRCA修復途徑的活性降低，並進一步促進腫瘤新抗原的產生（圖2）
圖2
鑒於患者不能耐受順鉑作為放射增敏劑，全身治療並不一定是一種安全的選擇。這位患者對放療的效果不是太好，並且手術的嘗試證明是無效的。
在最後一次治療的嘗試中，患者於2016年6月開始使用派姆單抗（每3周服用一次，每次2 mg / kg）。在第一次治療後，檢查發現她的腫瘤縮小了30％，並且在第三周期開始時，患者的疼痛癥狀完全消退。
四個周期後，影像學檢查顯示患者的腫瘤病灶完全消退。在治療開始後的13個月，患者仍然處於緩解期，疾病沒有發生進展。
對患者來說，歷經坎坷後，終於找到了生存下去的希望。
在這個具有侵襲性子宮內膜癌的BRCA1突變攜帶者的病例中，PD-1抑製劑顯示出了迅速和持續的效果。
在她的MMR缺陷腫瘤中出現的BRCA2變異可能導致BRCA修復途徑的部分損傷。
這種組合可以解釋為什麼這位患者對PD-1抑製劑有效。這個案例也給了我們一些參考，即使在遇到「無葯可用」的情況下，也不要放棄對生存下去的渴望。
這一次，PD-1抑製劑再一次扮演了救世主的角色，把那位患者從死亡的邊緣拉了回來，不禁讓人感嘆PD-1的神奇和患者的幸運！
今天的文獻鏈接，可以在後台私信20180731獲取。
原始文獻來源：
DON S. DIZON，Complete Remission Following Pembrolizumab in a Woman with Mismatch Repair-Deficient Endometrial Cancer and a Germline BRCA1 Mutation，February 26, 2018，the oncologist
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