免疫療法+靶向藥物，治療小細胞肺癌療效顯著
近年來，免疫療法已改變了肺癌治療的格局，但這主要局限於非小細胞肺癌。而小細胞肺癌是一種特殊的肺癌，具有高度侵襲性，相較非小細胞肺癌，擴散速度較快，且一旦擴散很難治癒，總體五年生存率僅6%。
本月，美國FDA剛批准阿特珠單抗(商品名：Tecentriq)聯合化療，用於廣泛期小細胞肺癌的一線治療。不過，真正能獲益於此的患者仍比較有限。
近日，MD安德森癌症中心研究人員的一項新發現讓此類患者重見曙光：免疫檢查點抑製劑+阻斷DNA損傷修復(DDR)的靶向治療藥物，有望成為一種用於小細胞肺癌的潛在新療法。
研究表明，PARP抑製劑奧拉帕利(商品名：利普卓)和其他DDR抑製劑可誘導快速免疫反應，並使小細胞肺癌細胞對PD-L1免疫療法敏感。
該研究的主要作者、MD安德森胸部/頭頸部腫瘤醫學博士Lauren Averett Byers介紹，小細胞肺癌是最具侵襲性的癌症類型之一，約佔所有肺癌的15%。晚期小細胞肺癌的標準療法是化療，但複發率很高，平均生存期僅12個月左右。30年來幾乎沒有任何進展。最近，PD-L1免疫抑製劑阿特珠單抗與化療的聯合療法成為標準治療新選擇。
「雖然免疫療法改變了我們治療肺癌的方式，但小細胞肺癌卻能輕易逃脫免疫系統的識別。因此，免疫治療在小細胞肺癌中的反應率比非小細胞肺癌低得多。但我們希望能給患者帶來好消息。」Byers博士說。
在此前的研究中，研究人員發現，DDR通路在小細胞肺癌中高度活躍，使用PARP抑製劑和CHK1抑製劑等藥物阻斷DDR通路，對小細胞肺癌顯現出療效。此外，那些DNA大量損傷的癌種，在免疫治療中表現出更好的反應。他們預測，若將PARP抑製劑或其他抑制DNA損傷修復的藥物與免疫療法聯用，可能會有更好的反應。
他們在小鼠模型中單獨使用PD-L1免疫療法時沒有看到效果，但將PD-L1抑製劑與CHK1抑製劑Prexasertib或PARP抑製劑奧拉帕利聯用時，小細胞肺癌小鼠腫瘤明顯消退。
當PARP抑製劑與PD-L1抑製劑聯用時，小鼠身上的腫瘤在一周內完全消失;而CHK1抑製劑與PD-L1抑製劑聯用時，有60%的小鼠腫瘤完全消失。
研究人員發現，DDR抑製劑激活了小鼠的免疫反應，導致腫瘤中的癌症殺傷免疫細胞增多。這一過程由STING通路控制(這是一種通常用於檢測病毒或細菌感染的信號通路)。在這種情況下，STING通路對DNA損傷做出反應，激活免疫系統，使小細胞肺癌對免疫治療變得敏感。
目前，PARP抑製劑+免疫療法正在小細胞肺癌患者中進行臨床試驗。研究人員期望這種新療法對其他DNA損傷增加導致的癌種也有效，例如BRCA突變型乳腺癌和卵巢癌等。
漢鼎好醫友指出，這項研究顯示出「免疫治療+靶向治療」的廣闊前景。若能順利應用於臨床，有望使廣大癌症患者受益。
這項臨床前研究發表在《癌症發現》雜誌上。據了解，該研究得到「肺癌登月計劃」項目的支持。這是MD安德森的「癌症登月計劃」項目的一部分，旨在加速科研成果迅速進入臨床，挽救癌症患者的生命。
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