老年AML患者要不要治？怎麼治？
04-24
本文內容來自河南省抗癌協會血液腫瘤學術會議
基因檢測大講堂整理髮布急性髓細胞性白血病（AML）是髓系造血干/祖細胞惡性疾病，以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細胞異常增生為主要特徵。臨床表現為貧血、出血、感染和發熱、臟器浸潤、代謝異常等，多數病例病情急重，預後兇險，如不及時治療常可危及生命。
這個病好發於老年人，所以，不論是對於病人本人還是家屬來說，最大的兩個問題是：
要不要治療？怎麼治？
那麼今天就針對這兩個問題，給大家做一個簡單的介紹。AML流行病學現狀主要是以下幾點：
在我們國家，整體老年人的發病趨勢跟國外是差不多的，都是年齡增長，發病率也會增長；但是我們的發病人數沒有那麼高，也有可能是跟現實情況有關，可能有些老年病人，尤其是農村來的，發病比較嚴重的，沒有及時就診。隨著診斷技術的提高，目前確診的人數實在不斷增加的，但是治療水平卻沒有提高。所以整體來說，老年病人預後比較差，這應該跟老年人的一些生物學特點有關。
這些生物學的特點就提示：老年人對化療耐受差毒性大，死亡率高，但是對化療耐葯後，為克服耐葯，又需要強化治療。在這兩者之間如何權衡，還是臨床上的一個重要問題。目前，老年AML的CR率約為40%-60%，中位生存期約6-12個月，5年OS率為10%-20%，均顯著低於年輕人AML。那麼，在臨床上，這樣一個預後差的情況是跟很多因素相關的。
年齡，實際上對於任何一種腫瘤病人來說，都是一項重要的預後因素，隨著年齡的增大，總體的緩解率都會降低，同時對於老年病人來說，與年輕人不一樣的還有細胞遺傳學異常，他不良的細胞遺傳學異常的比例，要顯著高於年輕人，所以細胞遺傳學異常，也是一個重要的預後因素。
在治療上，我們可以看美國那邊的研究，這個研究結果說明了兩個問題：
- 接受化療或去甲基化藥物治療相較於姑息治療能取得更好的長期生存，預後更好
- 年齡≤75歲接受造血幹細胞移植可以改善預後，在＞75歲組沒有明顯區別
所以，總體上的結論是：對於老年病人來說，治療比不治療與預後好，有條件接受移植的病人，也比沒有接受移植的預後好。那麼，目前來說，國內老年AML治療現狀是：
而且，與2017年相比，2018年版的其中一個變化就是，對於緩解後的老年AML，首選推薦的是減低劑量的造血幹細胞移植。而在2017版裡面，臨床試驗還是排在第一位的，也就是說，基於目前的研究表明，減低劑量的異基因造血幹細胞移植，比臨床研究更能夠提高病人的預後。
那我們醫院也統計了一下老年AML患者的治療，基本上跟其他醫院報道的也一樣，總體上，能夠接受IA方案的治療的患者，CR率，遠期生存率優於CAG與DA方案，但在早期死亡率和複發率上無明顯差異。
合起來，3年OS不到20%，總體情況不算太理想。
除此之外，還有一些去甲基化藥物的使用，比如地西他濱，國外的研究，去甲基化治療與強化治療相比呢，也沒有明顯的改善，不同中心所做出來的效果也不完全一樣；他的劑量和療程目前也沒有統一的方案，國內的話，江蘇省人民醫院的李建勇教授的研究，地西他濱方案能夠獲得比較好的效應，但是2年的OS也只有百分之十幾到二十。還有剛剛上市的阿扎胞苷，主要是能夠延長病人的OS，提高生活質量。此外，其他的一些靶向藥物也是都在臨床試驗中：
國內的臨床試驗，比如：Venetoclax，這個葯是BCL2抑製劑，目前主要是應用在淋巴瘤，那麼國內的臨床研究，Venetoclax聯合阿扎胞苷治療AML也是正在進行中，詳情參考【臨床試驗】不適合誘導治療初治AML患者中對Venetoclax 聯合阿扎胞苷的研究!。
除了這些藥物治療呢，還有一個就是老年病人能否做移植，前面也提到過在美國的研究中，如果能得到緩解的病人，＜75歲做減低處理的異基因造血幹細胞移植的話，能夠改善病人的預後。當然，對老年病人來說，要做好異基因造血幹細胞移植，要有多方面的考慮，比如病人的家庭因素，經濟因素、病人個體因素等等，要綜合考慮，國內這方面的研究很少，那麼在國外的研究表明，可以提高2年或5年的OS，他是一項前瞻性研究，5年OS可達到50%，那就意味著，如果病人可以接受異基因造血幹細胞移植，與單純化療比起來，他的預後是非常好的。
這兩年，在血液腫瘤方面，還有免疫治療，PD-1、PD-L1、CAR-T治療，在年輕人身上應用的好的話，以後也可能應用到老年人的治療上。所以說，老年AML存在的兩個現實問題：
那麼個體化治療怎麼選擇治療方案呢？如何篩選適合化療的老年人？國外有很多評分比如體能狀態評分等等，把病人進行分類，以進行更準確的治療。
目前對老年人的治療沒有一個具體的標準，需要結合臨床的實際情況進行治療方案的選擇：
最後，總結一下：
— END —
http://weixin.qq.com/r/AC92cv7EmzbnKboRb3qE (二維碼自動識別)
推薦閱讀：