ELCC2018:3年生存率18.7%免疫治療為肺癌患者帶來顯著生存獲益

2018年的歐洲肺癌大會(ELCC2018)於4月11日正式在瑞士日內瓦拉開帷幕,ELCC是全世界最前沿的肺癌多學科學術活動之一,吸引了所有業內人士的參與。

在今年的ELCC大會上,POPLAR研究的3年生存結果隨訪數據新鮮出爐,使用PD-L1藥物阿特朱單抗(Tecentriq)免疫治療在局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)中總體生存優於多西他賽,再次印證了免疫治療的長期生存優勢。


POPLAR研究設計

POPLAR研究是從2013年開展的跨越歐美13個國家61個研究中心的一項肺癌二線治療以後使用免疫藥物阿特朱單抗的II期隨機對照臨床試驗,共納入287例既往含鉑化療失敗的晚期NSCLC患者,按1:1分組至免疫藥物治療組及傳統化療組。

主要研究終點是總生存期(OS),次要研究終點為無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)及藥物安全性。

圖1 POPLAR研究設計

POPLAR研究成果

在ASCO2016年會上,POPLAR研究公布了主要研究結果:

  1. 不管是意向治療人群(ITT人群)還是PD-L1表達亞組人群,免疫治療組與化療組兩組總生存期曲線隨著隨訪時間的延長進一步分開,免疫治療組的獲益和生存優勢更加顯著。
  2. 免疫治療組相比化療組總生存期得到明顯改善,分別為12.6個月和9.7個月;不管是ITT人群還是PD-L1表達亞組人群,均觀察到阿特朱單抗治療組的總生存期優於化療組。
  3. 免疫治療組的患者緩解持續時間較長,中位DOR達到18.6個月,而化療組為7.2個月。
  4. 阿特朱單抗安全性良好,3~4級不良反應發生率低(12%對比化療組39%);最常見的藥物相關不良事件為食慾下降、氣促、腹瀉、噁心。
圖2 POPLAR研究ITT人群的OS結果

圖3 POPLAR研究PD-L1表達亞組人群的OS結果

圖4 POPLAR研究PD-L1表達亞組人群的風險比森林圖

基於POPLAR與隨後的OAK研究的陽性結果,2016年10月美國FDA批准免疫療法藥物阿特朱單抗(Tecentriq)用於治療轉移性非小細胞肺癌,成為FDA批准的第一個PD-L1單抗類免疫藥物。

POPLAR研究最新成果

在剛剛進行的2018年歐洲肺癌大會上公布了POPLAR研究的長期生存數據,清晰的顯示出免疫治療在後線治療中長足的生存獲益。

  1. 與多西他賽相比,免疫治療組的2年和3年總生存率顯著升高。阿特朱單抗組中有32.2%的患者在2年時存活,而多西他賽組僅為16.6%。在3年時,阿特朱單抗組中有18.7%的患者存活,而多西他賽組為10%。
  2. 不管PD-L1表達水平如何,在鱗狀和非鱗狀組織中都觀察到阿特朱單抗組的長期總生存率獲益,甚至PD-L1表達<1%的患者,其長期生存率都很高。
  3. PD-L1高表達的患者的3年OS率,阿特朱單抗組為37.5%,多西他賽組為14.9%;PD-L1低表達的患者的3年OS率,兩組分別為18.0%與11.0%;PD-L1表達陰性的患者,3年OS率分別為20.5%和6.8%。

來自POPLAR的3年結果是迄今為止PD-L1療法用於晚期非小細胞癌患者二線治療最長時間的隨訪數據,此次試驗報道的3年生存率與既往免疫療法數據類似,再次證實了相比化療組,免疫治療為晚期肺癌患者帶來了長足的生存獲益。

令人欣喜的是,即使在PD-L1陰性的亞組中,免疫治療依然保持著巨大的優勢,這為後線不區分PD-L1表達情況全線使用免疫療法奠定了基礎。


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