《Nature》子刊:真狡猾!發現癌細胞的新逃跑通路!免疫治療後也會複發!

說起癌細胞,相信很多人的第一印象都是這是個可怕的傢伙——很容易就會導致人死亡。但實際上,真正配得上癌細胞特性的,是狡猾二字。

在此之前,我們就寫過了癌細胞收買我們體內的免疫細胞軍團的巨噬細胞大將,為自己保駕護航的文章,但是實際上癌細胞的狡猾程度遠高於此。

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人體內的絕大多數細胞其實都遵循著很精確的死亡時間——設定好了幾點走,就幾點走,絕不拖泥帶水,就像是運行程序一樣,倒計時三秒完了就會死掉,十分精準,大多數的細胞都是按照這一套流程走完自己的一生,這就是細胞的程序性死亡

但是細胞一旦發生變異,很可能就不會按照這一套來進行,即使設置好該程序性死亡的時間,依舊不會乖乖地的死掉,這就需要我們的T細胞來清除這些變異細胞,如果清除不掉的話,這些變異細胞就很可能會變成癌細胞。

但是我們的T細胞也不可能說看到誰像壞人就殺誰啊,搞不好滿臉橫肉的大漢其實是看到蟑螂也會尖叫的小公舉呢?所以T細胞就會依照細胞上可以表明自己身份的標誌(類似於身份證)來選擇是否殺死細胞,這樣子T細胞清除的時候就不會誤傷到正常的細胞。那麼沒有身份的細胞就會被清除掉。有了這些標誌,T細胞在巡邏的時候就省了很多心,專門去檢查這些標誌就好了,這就是我們常說的免疫檢查點——給免疫細胞用來檢查的標誌

但是癌細胞這可就不幹了,這樣子自己不就很容易被殺死了嗎?癌細胞發現既然你檢查這個標誌,那我也要有一個。於是癌細胞仿照正常細胞和T細胞溝通的免疫檢查點機制,自己也搞了一個,並且和正常細胞的一模一樣,這下子T細胞就殺滅不了癌細胞了。於是乎癌細胞就開始不斷的侵略人體。

針對癌細胞的這一特徵,醫學研究人員就研發出了免疫療法。一種就是專門來阻斷癌細胞迷惑T細胞的路徑,讓T細胞可以不受到癌細胞的迷惑殺死癌細胞;另一種則是讓T細胞直接找到癌細胞的特徵,直接進行殺滅。

不論從哪一個療法出發,都可以很好的治療腫瘤,因此免疫療法也被稱之為目前最有希望攻克癌症的治療手段。但是(轉折點來了),按照道理來說,我們的免疫療法攻克了癌症之後,其實是可以幫助我們的警察恢復到正常的狀態,按照道理說,腫瘤不是不應該複發了嗎?

然而實際上,即使是在血液腫瘤治療比較好的免疫療法同樣不得不面臨的一個問題就是複發,這到底是為什麼呢?

於是研究人員又開始了新的征程,結果發現了癌細胞另一個極其狡猾的地方:竟然通過關閉T細胞識別癌細胞的基因中的重要組成部分來保護自己不被T細胞發現!這個最新的研究發表在最新一期的《Nature Communication》上。

人體的T細胞上有可以識別癌細胞特徵的抗原——單個人類白細胞抗原(HLA)。這個抗原可以使T細胞識別癌細胞,但是表達這個抗原的基因有3個組塊,通常情況下,這3個組塊要麼是一起開,要麼是一起關 ,我們在檢測的時候也是把這3個歸到一起檢測的,因此當某一個開啟的時候,我們都覺得是正常的。

然而只有3個組塊都開啟的情況下,癌細胞才會被T細胞識別,但是實際上,癌細胞可以通過關閉其中一個組塊,這樣我們檢測的時候這個指標正常,但是實際上,癌細胞已經開始複發了!

研究人員是從2個癌症治療後的患者複發經歷對比之後發現的。其中1名癌症患者複發癌症多處轉移,但是另一位依舊長久的得到了控制。通過測序進行了比對,發現了癌細胞這一新的導致複發的過程。

癌細胞的狡猾之處就在於會不斷地通過新的方式來使自己可以逃避免疫系統的監視,但是,每當我們發現癌細胞新的轉移或複發的途徑之時,就可以截斷它,這就會使更多的癌症患者可以受益。

當然了,目前這個研究還在臨床研究階段,關於癌症的複發機制我們目前依舊了解的不多,但是每當我們解決一個問題,則必定會有一部分的癌症患者受益。

參考文獻:

Cancer cells evade immunotherapy by hiding telltale marker, suggesting how to stop relapse

Acquired cancer resistance to combination immunotherapy from transcriptional loss of class I HLA

weixin.qq.com/r/pEzC2kP (二維碼自動識別)


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