肺癌癥狀、分類、相關基因、診斷與治療，肺癌相關的最全乾貨
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從不抽煙，為什麼得了肺癌？現代人的健康第一殺手就是肺癌，肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原因，且發病率和死亡率仍在上升，是全球惡性腫瘤中發病率和死亡率最高的腫瘤之一。（肝癌文章）肺位於胸腔，主要分為左肺和右肺，質柔軟呈海綿狀，處在脊椎、肋骨和胸骨所包圍而成的胸廓中，呈葉片般的形狀。右肺中包括上葉、中葉和下葉，而左肺只有兩塊肺葉，上葉及下葉。
01肺癌癥狀
肺癌最可怕的地方在於——早期大多是沒有特異性癥狀的。
隨著病情的進展, 會出現：1. 以陣發性刺激性嗆咳為特點的突發咳嗽, 或長期且頻繁的咳嗽出現咳嗽性質的改變, 一般沒有痰液或僅有少量白色泡沫樣痰；2. 有的患者會間斷性少量咯血, 或間斷性痰中帶血絲；3. 還可表現為癥狀較輕且定位模糊不清的胸背痛、胸悶及呼吸困難等癥狀。早期肺癌的臨床表現並不典型，所以當患者出現胸悶氣急、咳嗽、消瘦等呼吸系統癥狀時，多數已是肺癌晚期。肺癌早期的臨床表現、癥狀的有無與腫瘤發生部位、病理分型、有無轉移灶密切相關。
02肺癌分類
肺癌分小細胞肺癌和非小細胞肺癌( Non-small-cell lung cancer，NSCLC) ，其中超過 75% 的是非小細胞肺癌，而大多數患者在診斷時已是晚期，預後較差。
非小細胞肺癌(NSCLC)分為腺癌、鱗癌、大細胞癌、腺鱗癌和肉瘤樣癌等，其中大細胞癌是NSCLC中較為少見的類型,約佔全部NSCLC的3%~9%。我國女性非吸煙患者中以腺癌為主，吸煙患者多為鱗狀細胞癌。
肺腺癌發病率逐年增長，是NSCLC中最常見的亞型，幾乎佔全部肺癌的50%，且總體生存率較低。近年來，肺腺癌在女性、非吸煙者甚至是年輕的成年人中越來越普遍。
肺腺癌早期無明顯特殊癥狀，一般以發熱、咳血、胸痛、氣急等呼吸系統癥狀為主，或無癥狀，容易被忽略，可能存在肺外表現（骨關節疼痛、肩背痛等相關癥狀）。晚期患者常見癥狀有疼痛、聲音嘶啞、頭頸部水腫、胸腔積液等。
肺腺癌多為周圍型，主要有以下幾種分類：
1. 浸潤前病變，包括原位腺癌和非典型腺瘤樣增生；2. 浸潤性腺癌，包括腺泡型、乳頭型、膠樣型、胎兒型等；3. 早期浸潤病變，被命名為微小浸潤腺癌。
肺鱗癌發病與吸煙密切相關，肺鱗癌的發病率僅次於肺腺癌，是最主要的肺癌病理類型之一,其病例數占非小細胞肺癌的30% 左右。
小細胞肺癌 (SCLC) 是一種高侵襲性的神經內分泌腫瘤, 臨床中將近15%～20%的肺癌患者為SCLC患者, 據統計其中超過90%的患者存在吸煙史, 該病具有有惡性程度高、進展快、轉移早、預後差等特點。
03肺癌相關基因腫瘤屬於基因突變，表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)的突變是非小細胞肺癌的重要驅動因素，EGFR位於人7號染色體，有28個外顯子。
EGFR對抗腫瘤細胞凋亡和促進腫瘤細胞過度生長發揮重要作用，因此成為目前治療 NSCLC 的有效靶點。有些肺癌患者服用靶向藥物TKI治療有效，原因在於：其19號外顯子具有框內缺失(19Del)，21號外顯子中的858號密碼子錯義突變（L858R）。
亞裔非小細胞肺癌患者中近 40% 的患者存在 EGFR 基因的突變。
EGFR基因突變使得癌細胞加速增值、分化與侵襲，該基因改變在亞洲非吸煙女性的肺腺癌患者中更易被發現。
肺腺癌是肺癌中最為常見的類型之一，驅動因素有EGFR、KRAS突變，此外ALK、RET、ROS1、NRG1的基因融合以及BRAF、HER2、MEK1、NF1突變，MET基因14號外顯子跳躍剪接等也是肺腺癌中常見的驅動變異。吉非替尼(Gefitinib)是最早應用於治療 NSCLC 的靶向藥物之一。它能夠可逆性地與EGFR 酪氨酸激酶催化區域上Mg-ATP位點結合，通過阻滯EGFR自身和底物的磷酸化，切斷與腫瘤細胞的生長、增殖、血管生長、抗凋亡相關的信號通路，從而抑制腫瘤細胞的生長。
04肺癌檢查
早期肺癌無明顯臨床特徵，發現困難，只有約25%的肺癌患者在早期診斷科進行手術治療，剩餘75%的肺癌患者確診時已經處於局部晚期或晚期。
由於肺癌發生髮展機制複雜，具有高異質性和高無序性，因此難以制定出普遍有效的預防和治療手段。
肺癌的病因與發病機制仍未研究清楚，往往認為與以下因素有關：
1. 吸煙；2. 空氣污染、長期接觸致癌因子；3. 室內污染、職業接觸、飲食等。X線、計算機斷層掃描成像 (CT)、PET-CT、核磁共振（MRI）等，是早期肺癌的診斷方式。
而痰液的脫落細胞學檢查，是發現中央型肺癌簡單且無創傷性的有效診斷方法，但對周圍型肺癌的陽性檢出率較差。
此外，腫瘤標誌物也是臨床上常用的檢測方式。目前臨床上肺癌常用的標誌物包括：鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）等，但靈敏度和特異性較低。而且，一些腫瘤標誌物在非腫瘤疾病中也存在異常表達，如肺炎患者中也存在癌胚抗原的表達。05肺癌治療組織學分型以及TNM分期，是決定肺癌治療的主要參考依據。
對於晚期患者，化療為主要治療，以鉑類為基礎的聯合化療，如吉西他濱聯合順鉑、多西他賽和順鉑等為標準方案。但化療有嚴重的毒副作用，不能明顯改善患者的生存率和預後。
小細胞肺癌由於早期就容易出現轉移，且對化療敏感，所以主要的治療方式為放化療。
對於非小細胞肺癌患者，早期可採用外科手術治療，晚期主要依賴放療或化療。很多肺癌晚期病人並不是死於癌症進展，而是死於化療的副作用，中位總生存為8-10月。肺癌的靶向治療，是以腫瘤細胞自身或代謝過程中產生的具有特異性的分子為靶點，目前研究較為深入的肺癌基因突變有：EGFR突變、KRAS、ALK基因融合等。
其中表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）的研究最為深入，已成為EGFR突變陽性的晚期肺癌患者的一線治療。
小細胞肺癌 (SCLC) 是肺癌中分化最低、惡性程度最高的一類腫瘤。晚期SCLC易發生遠處轉移, 預後極差，但早期SCLC對放化療敏感, 治療效果較佳。因此，早診斷和早治療是提高SCLC患者生存質量的關鍵。由於SCLC早期病變大部分集中在肺門部位, 常規的胸部X線和螺旋CT診斷存在一定的困難, 導致多數患者無法在早期被發現, 從而延誤了診斷和治療。腫瘤，能夠早期發現，並不可怕。祝大家都健康。
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