痛風問答：擔心非布的副作用，能不能一直都小劑量用？
問：擔心非布司他的副作用，反正都要終生服藥，能不能一直小劑量10毫克或20毫克每天吃著？能減少痛風的急性發作就可以了。
答：降尿酸藥物的應用確實應從小劑量起始，但逐漸加大劑量使血尿酸水平持續達標更為重要。
在日本痛風指南中，降尿酸藥物的使用相對比較」保守「，體現在無論是抑制尿酸合成的藥物，還是促進尿酸排泄的藥物，都從」低於常規「的小劑量開始：別嘌醇50毫克每天，非布司他10毫克每天，苯溴馬隆12.5毫克每天。這樣用藥有兩個好處：首先，小劑量的降尿酸藥物能使血尿酸濃度平穩下降，降低二次痛風的發生機率；其次，小劑量用藥能讓人體逐漸適應降尿酸藥物，減少相關副作用的發生和嚴重程度。
降尿酸是痛風治療的根本，只有將血尿酸持續控制在360微摩爾每升以下（有痛風石者應控制在300微摩爾每升以下），才能使關節內沉積的尿酸鹽結晶溶解。因此，血尿酸的持續達標是痛風治療痊癒的關鍵。血尿酸的持續達標，不僅能夠降低痛風急性發作的頻率，更重要的是可以促進尿酸結晶的溶解，減慢腎功能不全的進展，改善痛風合併症的預後。
2009年的一項隨機對照試驗納入了65例腎功能正常的痛風患者，治療目標為血尿酸水平小於300微摩爾每升。第一階段（2個月）給予別嘌醇300毫克每天，血尿酸達標率為26%；第二階段（2個月），別嘌醇劑量增加到600毫克每天，血尿酸達標率上升到了78%，而且未出現嚴重的不良反應，腎功能也沒有受到影響。國外的一項FOCUS研究結果則顯示，長期服用非布司他80毫克或120毫克每天時，93%的痛風患者能夠維持血尿酸小於300微摩爾每升，5年後痛風不再發作。
所以，痛風降尿酸藥物的正確用法應該是：從小劑量起始，半個月或一個月後再增加到推薦劑量，並視血尿酸水平進行靈活調整。當血尿酸水平能夠持續達標，且體內尿酸鹽結晶已基本溶解時（可通過雙源CT對照觀察），則可減少降尿酸藥物的劑量，再找出能夠使血尿酸維持在達標水平的最小劑量。如果一直使用小劑量的降尿酸藥物，血尿酸水平雖然也會有所下降，但可能無法降至達標水平，於是，尿酸鹽結晶作為痛風性關節炎的致病因子，還將長期存在。
對於降尿酸藥物的副作用，之前我們已經有過專門的介紹。總的來說，苯溴馬隆不會干擾人體核酸代謝和蛋白質的合成，長期服用對血細胞沒有影響，但可能增加腎結石的發生風險；別嘌醇不是特異性的黃嘌呤氧化酶抑製藥，除了參與嘌呤分解代謝的調節外，還干擾嘌呤其他代謝的正常調節，這些作用可能就是別嘌醇不良反應的基礎；非布司他是特異性的黃嘌呤氧化酶抑製藥，不干擾嘌呤和嘧啶的合成，不良反應比別嘌醇小得多。
不管怎樣，任何一種藥物在上市之前都會做一系列的臨床試驗，藥物的安全性始終會放在第一位 ，其次才是療效。在使用一種藥物前，只有當藥物治療帶來的益處遠遠大於藥物可能帶來的副作用時，才會作為處方藥物用於疾病的治療，痛風亦如是。非布司他的副作用遠比別嘌醇小，年齡大小和是否合併脂肪肝，是影響藥物不良反應的兩個重要原因，詳細情況可以參閱我們的這篇文章《非布司他，他真的是最安全的痛風降酸葯嗎？》。
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