談談熱門的免疫治療（四）
原創
本期我們為大家介紹第二種PD-1抗體，Pembrolizumab。
通用名：帕博利珠單抗（Pembrolizumab）
商品名：可瑞達（Keytruda）
生產廠家：默沙東（MSD）
美國上市日期：2014年9月4日
中國上市日期：2018年7月20日
Pembrolizumab（KEYTRUDA）是一種人源化的IgG4型單克隆抗PD-1抗體。
截止2019年2月4日，美國FDA批准的適應症如下：
- 黑色素瘤：無法切除或轉移的黑色素瘤患者。
2. 非小細胞肺癌(NSCLC)：
（1）與培美曲塞和鉑類化療聯用，一線治療轉移性非鱗癌NSCLC，且腫瘤沒有EGFR或ALK基因突變。
（2）與卡鉑和紫杉醇（或白蛋白型紫杉醇）聯用，一線治療轉移性鱗癌。
（3）單葯使用，一線治療轉移性NSCLC，要求經美國FDA批准的試驗確定腫瘤具有高PD-L1表達(TPS評分≥50%)，且腫瘤沒有EGFR或ALK基因突變。
（4）單葯使用，治療轉移性非小細胞肺癌，患者在鉑類化療期間或化療後病情進展並且經美國FDA批准的試驗確定腫瘤PD-L1表達(TPS≥1%)。腫瘤有EGFR或ALK基因突變的患者應首先使用FDA批准的治療方案治療，此後若疾病進展再給予可瑞達治療。
3. 頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)：用於治療在鉑類化療期間或化療後病情進展的複發或轉移性HNSCC患者。
4. 經典型霍奇金淋巴瘤(cHL)：用於治療成人和兒童難治性cHL患者，或之前經3種或以上的治療方案治療後複發。
5. 原發性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）：
（1）用於治療成人和兒童難治性PMBCL，或之前經2種或以上的治療方案治療後複發。
（2）使用限制：可瑞達不推薦用於治療需要緊急細胞減滅治療的患者。
6. 尿路上皮癌：
（1）用於治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌，患者不適合含順鉑的化療且經美國FDA批准的試驗確定腫瘤PD-L1表達（CPS評分≥10），或者患者不適合任何鉑類化療不管PD-L1的表達狀態。
（2）用於治療在鉑類化療期間或之後疾病進展的，或在新輔助化療或鉑類輔助化療後12個月內疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。
7. 微衛星不穩定性高的惡性腫瘤：
（1）用於治療無法切除或轉移的，微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷的成人和兒童患者。
①經之前治療後疾病進展且沒有令人滿意的替代治療方案的實體腫瘤，或
②經氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療後疾病進展的結直腸癌。
（2）使用限制：可瑞達在兒童MSI-H中樞神經系統惡性腫瘤患者中的安全性和有效性尚未確定。
8. 胃癌：用於治療複發性局部晚期或轉移性胃或胃食管交界區腺癌，且經FDA批准的試驗確定PD-L1表達(CPS評分≥1)，患者經使用兩種或以上治療方案（包括氟嘧啶類和鉑類化療以及HER2/neu靶向治療）過程中或治療結束後疾病出現進展。
9. 宮頸癌：用於治療複發或轉移性宮頸癌，經FDA批准的試驗確定PD-L1表達(CPS評分≥1)，在化療過程中或化療後出現疾病進展。
10. 肝細胞癌（HCC）：用於治療HCC，患者在之前已接受過索拉菲尼治療。
11. Merkel細胞癌（MCC）：用於複發的局部晚期或轉移性Merkel細胞癌的成人和兒童患者。
用法與用量：
- 黑色素瘤：200mg，每3周1次。
2. 非小細胞肺癌（NSCLC）：200mg，每3周1次。
3. 頭頸部鱗癌 (HNSCC)：200mg，每3周1次。
4. 經典型霍奇金淋巴瘤(cHL)或原發性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）：成人200mg，每3周1次；兒童2mg/kg(最大劑量200mg)，每三周一次。
5. 尿路上皮癌：200mg，每3周1次。
6. 微衛星不穩定性高（MSI-H）的惡性腫瘤：成人200mg，每3周1次，兒童2mg/kg(最大劑量200mg)，每3周一次。
7. 胃癌：200mg，每3周1次。
8. 宮頸癌：200mg，每3周1次。
9. 肝癌（HCC）:200mg, 每3周1次。
10. Merkel細胞癌（MCC）：成人200mg, 每3周1次；兒童2mg/kg(最大劑量200mg)，每3周一次。
靜脈輸注可瑞達的時間應大於30分鐘。
劑型規格：
1. 50mg凍乾粉末，單劑量小瓶，注射用
2.注射液：100mg/4mL（25mg/mL）溶液，單劑量小瓶
禁忌症：-
- 無。
注意事項：
- 免疫介導性肺炎：中度肺炎暫停使用，嚴重、危及生命或複發的中度肺炎永久停用。
2. 免疫介導性結腸炎：中度或重度結腸炎暫停使用，危及生命的結腸炎永久停用。
3. 免疫介導性肝炎：監測肝功變化。根據肝酶升高的嚴重程度，暫停或永久停用。
免疫介導性內分泌疾病：
（1）垂體炎：中度垂體炎暫停使用，嚴重或危及生命的垂體炎暫停或永久停用。
（2）甲狀腺疾病：監測甲功變化。嚴重或危及生命的甲狀腺功能亢進症暫停或永久停用。
（3）1型糖尿病：監測高血糖。嚴重高血糖暫停使用。
4. 免疫介導性腎炎：監測腎功變化。中度腎炎暫停使用，嚴重或危及生命的腎炎永久停用。
5. 免疫介導性皮膚不良反應，包括史蒂文斯-強生綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死(TEN)：嚴重的皮膚反應暫停使用，危機生命的皮膚反應永久停用。
6. 其他免疫介導性不良反應：在器官移植受者中，要考慮權衡使用可瑞達治療的益處與可能存在器官排斥反應的風險。
7. 輸液相關反應：對嚴重或危及生命的輸液反應停止輸液並永久停用可瑞達。
8. 異體造血幹細胞移植（HSCT）併發症：
（1）使用可瑞達後接受異體HSCT治療：監測肝靜脈閉塞性疾病，3-4級急性移植物抗宿主病（GVHD），包括超急性GVHD，類固醇需求型發熱綜合征，和其他免疫介導的不良反應。已發生過與移植相關的死亡病例。
（2）使用可瑞達前接受過異體HSCT治療：在接受過異體HSCT治療的患者中，要考慮權衡使用可瑞達治療的益處與GVHD的風險。
9. 不推薦在臨床對照試驗以外使用PD-1或PD-L1阻斷性抗體與沙利度胺類似物和地塞米松聯用治療多發性骨髓瘤。
10. 胚胎毒性：可瑞達可造成胎兒傷害。建議生殖期女性注意對胎兒的潛在風險。
不良反應：
最常見的不良反應(≥20%)：
- 單葯使用時：疲勞、肌肉骨骼疼痛、食慾減退、瘙癢、腹瀉、噁心、皮疹、發熱、咳嗽、呼吸困難、便秘、疼痛和腹痛。
2. 與化療聯用時：疲勞/虛弱、噁心、便秘、腹瀉、食慾減退、皮疹、嘔吐、咳嗽、呼吸困難、發熱、脫髮和周圍神經病變。
Pembrolizumab就為大家介紹到這裡，下期我們開始詳細介紹抗PD-L1的三種藥物。
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