晚期肺鱗癌治療方式一覽（1）
肺鱗癌：又稱肺鱗狀上皮細胞癌，包括梭形細胞癌，是最常見的類型，占原發性肺癌的40%～51%。
近年來，鱗癌占非小細胞肺癌的比例逐年下降，但在新發病例中仍佔比30%左右。
以往，對於晚期肺鱗癌患者的全身性治療方案選擇餘地極小，一般選擇一線給予含鉑雙葯，二線給予多西他賽或者厄洛替尼，除此之外，別無他法。近年來，隨著治療研究的深入和免疫治療的突破，在肺鱗癌的全身治療上，已經形成了化療、分子治療、免疫治療三足鼎立的局面。小部分晚期患者可以實現生存期達5年。
本文就晚期鱗癌的治療現狀及前瞻，做一個簡要的總結。
免疫治療
近年來治療肺癌最重要的突破是免疫治療，尤其對於以往缺乏治療手段的肺鱗癌，通過免疫治療可以讓晚期患者5年生存率達到16%。
雖然有一些比較好的效果，但免疫治療總體效率不高，對於如何篩選適合免疫治療的人群，未來仍需繼續研究。
一線單葯治療
派姆單抗已被批准用於包括肺鱗癌在內的非小細胞肺癌的一線治療。
在臨床研究中，派姆單抗比傳統的含鉑雙葯化療方案具有明顯優勢，無論是從生存期、緩解率、毒性方面，都具有較好的效果。
NCCN指南推薦初治的晚期鱗癌患者檢查PD-L1表達狀態，如果≥50%，且EGFR、ALK、ROS1均是突變陰性者推薦接受派姆單抗治療。
PD-L1單抗Avelumab一線單葯治療未經PD-L1篩選的NSCLC（含鱗癌）的I期臨床試驗初步數據顯示，客觀緩解率（ORR）達到22.4%，中位無進展生存期(PFS)為17.6周。
Avelumab對比含鉑雙葯化療方案一線治療PD-L1陽性晚期NSCLC的III期臨床研究，後續將會繼續開展。
一線聯合免疫治療
聯合免疫治療包括免疫治療和化療的聯合、免疫治療聯合。
在免疫治療聯合化療方面：
D-L1單抗（阿特珠單抗）聯合化療一線治療未經PD-L1篩選的晚期NSCLC的I期臨床試驗均已完成，緩解率有明顯的提高，但這種治療能否使肺鱗癌患者生存期總體獲益，目前仍需研究。
伊匹單抗（CTLA-4單抗）聯合化療一線治療晚期NSCLC的II期臨床也已經完成，聯合治療總生存期有延長趨勢，鱗癌患者總生存獲益更大。但副作用有所增加，這種聯合療法仍需大規模臨床試驗。
在免疫治療聯合方面：
納武單抗聯合伊匹單抗臨床試驗已經完成，結果顯示雖然副作用較大，但客觀緩解率、無進展生存期、一年總生存率都有明顯提高，即使PD-L1非強陽性患者仍可獲益，這種聯合療法需更大規模臨床試驗驗證，尤其需要鱗癌亞群患者的療效分析。
PD-1單抗聯合IDO抑製劑治療則只完成了早期安全性評估，臨床試驗會在未來展開。
二線單葯免疫治療
目前FDA已經批准PD-1單抗派姆單抗、納武單抗，PD-L1單抗阿特珠單抗用於經含鉑化療方案或TKI治療後疾病進的NSCLC（包括鱗癌）的二線治療，而且無需檢測患者PD-L1表達狀態，這些PD-1/PD-L1單抗相比標準二線化療藥物多西他賽均能顯著延長患者生存期及改善患者生活質量。更重要的是免疫治療使得一部分鱗癌患者長期生存。
從參加研究者的數據來看，5年生存率將更高。同時，即使停葯，免疫治療的療效仍然可以長期維持。雖然這次研究的參與人數較少，但相信隨著技術的進步和臨床數據的積累，免疫治療的長期療效將會獲得進一步的肯定。
二線免疫治療除了已經批准的三種單抗外還有一種PD-L1單抗Durvalumab完成了II期臨床試驗，顯示出較肯定的療效。
二線聯合免疫治療
二線聯合免疫治療經過臨床試驗，總體客觀緩解率在20%左右，因此已經在進行提高療效的臨床研究。
在派姆單抗聯合雷莫蘆單抗的臨床實驗中，納入患者27名，8名患者有客觀緩解。緩解的患者既有PD-L1陽性也有PD-L1陰性，既有鱗癌也有腺癌，副作用可以耐受，3/4級毒副作用發生率較低（9%）。
Necitumumab（EGFR單抗）聯合派姆單抗治療晚期經治NSCLC（含鱗癌）IB期擴展隊列研究正在進行，初步結果顯示兩葯聯用可以耐受，毒副作用類型與兩葯各自相似，沒有增加額外的毒副作用。
結語：
總體上PD-L1強陽性鱗癌患者一線應用派姆單抗療效肯定，PD-L1非強陽性鱗癌患者一線免疫治療聯合化療雖有初步證據證實提高了客觀緩解率，但仍需更多臨床試驗證實生存獲益。
而晚期鱗癌患者二線接受PD-/PD-L1單抗治療相比多西他賽化療更有可能獲得較長的有質量的生存期，但總體有效率較低，二線聯合免疫治療仍在早期臨床試驗階段，有待進一步研究。
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