外顯子測序找不出遺傳病致病突變的案例分析：X染色體的扭曲失活及治療
04-03
我最近接的案例都是讓人頭疼不已的案例， 這一個也是如此， 染色體局部重複資料庫裡面判定是良性， 接近20個基因的錯義突變或者移碼突變， 要麼是隱性遺傳病，要麼表型不對， 折騰了兩天也是沒有結果，讓我頗為沮喪。
和孩子智力發育遲緩表型最接近的是下面這個X染色體隱性遺傳病基因KLHL15：
但是這是一個女孩，另外一個X染色體上的基因是正常的，按道理不會受到隱性遺傳病基因突變的影響, 因為細胞裡面會出現一個X染色體的隨機失活, 身體裡面有一半的細胞會是正常的， 這就是為什麼一般情況下X染色體隱性遺傳病在女性裡面不會表現的原因。
但是我今天突然想到如果X染色體失活這個隨機過程被扭曲了， 有時候就會致病， 見下圖：
白色細胞裡面失活的是突變基因，黑色細胞裡面失活的是野生型基因。
下面是一個X染色體扭曲失活的實例：
如果確認是這種情況，可以嘗試使用表觀遺傳學藥物來激活沉寂的野生型基因的表達，這叫做X染色體重新激活治療， 機制見下圖：
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