化療會不會引起第二腫瘤、不育？如何避免？
本期志願者：
王宇濤（北京起步科技）：音頻處理、文字轉錄、第一輪校對；王睿 （智珏科技）：第二輪校對；柯華（成都市第七人民醫院醫師）：第三輪校對。
太長不看版
1、化療藥物不良反應的第4方面是心臟毒性。
2、第5方面是肝毒性。
3、第6方面是泌尿系統毒性。
4、第7方面是神經系統不良反應。
5、第8方面是過敏反應。
6、第9方面是脫髮。
7、第10方面是遠期毒性。
孫岩峰，碩士研究生，原武警總醫院副主任醫師，中國災害救援協會兒童救援分會委員，中國研究型醫院學會兒童腫瘤專業委員會委員。
從事兒科臨床、科研、教學以及災害救援工作10餘年。精通兒科各項急救技術；對兒童各種常見病、多發病的診治、危重症患兒搶救具有豐富經驗。主要研究方向為小兒腫瘤，尤其對神經母細胞瘤、腎母細胞瘤、肝母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、惡性生殖細胞瘤、等腫瘤的治療有深入研究。目前主要負責腫瘤患兒手術、術前、術後化療及隨訪管理工作。
先後參編《兒科圖解》、《軍事兒科學》、《兒童腫瘤防治500問》、《小兒常見疾病知多少》、《視網膜母細胞瘤診斷與治療》等著作。在國家核心期刊發表論文20餘篇。
（以下內容整理自原武警醫院患教會孫岩峰醫生演講內容）
（接昨天文章）
第四方面是心臟的毒性。
主要是蒽環類藥物，常見的藥物包括阿黴素、表阿黴素、柔紅霉素、米托蒽醌等。
根據心臟毒性發生時間分為急性、亞急性和慢性。一般我們都會從孩子的癥狀、心電圖監測，心臟超聲會有所發現。治療原則就是，首先我們在用這類藥物的時候，醫生會幫孩子算蒽環類藥物的劑量，比如說哪個葯不能超過每平米多少，孩子化療了多少次，他現在累積劑量用到多少了，還能不能再接著用？
再一個就是每次在上化療的時候，醫生會做心電圖，心臟超聲等檢查來做一個評估，如果發生了反應但是我們化療必須要用這個葯怎麼辦？那我們就會給一些保護心肌的藥物，比如說磷酸肌酸、複合輔酶、心肌肽等。
第五方面是肝毒性
一般藥物性肝功能損害主要是血清學表現。比如轉氨酶高了（穀草轉氨酶，谷丙轉氨酶及谷氨醯轉肽酶等）。
臨床上，孩子其實沒什麼特別表現，往往做化驗的時候才發現的。短期的肝功能損害是一過性的，給保肝葯或者停化療葯以後自己就恢復了。但是一些比較重的孩子，雖然沒有表現，但如果做肝活檢，就會發現在病理上已經有表現——比如肝細胞的壞死、脂肪變性，膽汁淤積、纖維化、靜脈閉塞等。
治療原則是及時停用引起肝臟毒性的化療藥物，使用保肝藥物，加強支持療法。這個加強支持療法就是防止肝功能損害，有一些措施是需要醫生和患者共同注意的。
對醫生來講，要了解這個孩子以往的用藥情況以及明確他肝功能到底有沒有損傷。用藥的時候我們可能會給一些保肝藥物，家長這個時候就要注意調節孩子的飲食，多吃清淡的富含維生素，礦物質的高蛋白的食品，避免高糖，高脂肪飲食加重肝臟的負擔。
第六方面是泌尿系統的不良反應。
主要表現為腎毒性和化學性膀胱炎。一般在化療之前醫生會先評估孩子的腎功能，評估過關我們才使用化療。使用對腎臟有毒性的藥物之前，我們會先保證孩子的尿量達到一定的程度才使用。但是化療之前沒事，化療當中出現問題了怎麼辦？我們會及時給利尿劑和腎血管擴張劑，抗氧化劑，鹼化藥物等來保證尿液呈鹼性狀態。
哪些藥物臨床上可以引起腎毒性和膀胱炎呢？最常見的就是鉑類：順鉑和卡鉑，兩者都屬於鉑類，但順鉑的腎毒性要比卡鉑大得多。順鉑引起的腎毒性常常表現為氮質血症，血肌酐高，尿量少，甚至電解質紊亂（低鎂低鈣）。
治療原則，一是停葯，二是大量的水化。第二個藥物是甲氨喋呤。甲氨喋呤的代謝產物可以積累於腎小管，所以是會導致腎功能損傷。這個葯常用於患白血病的孩子。我們會用大劑量的甲氨喋呤或者鞘內注射甲氨蝶呤，用藥的前一天醫生會大量輸液進行水化、鹼化，會給患者家長一個pH試紙（檢測酸鹼度）給孩子測一下尿液，以保證尿液是鹼性的，能減少甲氨蝶呤的副作用。
所以，治療原則也是水化、鹼化，利尿，解救。第三類是環磷醯胺，環磷醯胺和異環磷醯胺，他們的代謝產物會刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎，臨床上癥狀就是孩子出現尿頻、尿急、甚至血尿，這時候治療原則還是水化和解救。
第七方面就是神經系統不良反應。
主要是卡鉑和順鉑。順鉑比卡鉑稍微次一些，因為這個重金屬無機鉑容易在神經系統不可逆的累積，容易引起耳毒性、視神經炎，暫時性失明等神經系統損傷。治療原則，停葯，因為沒有明顯、特效的解救藥物，只有停葯。一般輸液以後可以恢復，但有的孩子可能是不可逆的。
二是長春鹼類，主要引起周圍神經損傷，顱神經損傷和一些自主神經損傷。最常見的用藥的是長春新鹼，比如腎母細胞瘤的孩子，他用長春新鹼的次數要比患其他腫瘤的孩子要多一些，因為剛開始化療要每周一次靜推一次。於是有的細心家長會發現孩子逐漸出現雙眼瞼下垂，就是孩子老覺得眼睛睜不開，眼皮是垂著的，還有的孩子是垂足，足部立不起來——這都是長春新鹼的副作用。
目前，我們沒有特效藥可以緩解，只有停葯，但是這種副作用在停葯數周和數月後會改善。第三是甲氨喋呤。有時候我們會用它來預防治療中樞白血病，進行鞘內注射後可能會引起一些腦膜刺激癥狀。針對這種情況，一般治療之前醫生都會給水化鹼化，再給四氫葉酸鈣解救，發生幾率一般很小，我們醫院沒有發生過。
第八方面是過敏反應，比較少見的。
所有的化療葯沒有做「皮試」一說，基本上還是很安全的。有少部分可以引起過敏反應。嚴重的過敏反應有休克的表現，比如呼吸困難、胸痛、低血壓；輕的可能就是皮疹，皮膚潮紅。臨床上常見的引起過敏的葯是紫杉醇。
紫杉醇相當於我們治療惡性生殖細胞瘤的時候使用的二線葯。在用藥前，醫生會先給一些地塞米松，異丙嗪，奧美拉唑這一類葯。紫杉醇給葯是先給小部分，30分鐘之內慢慢靜脈點滴，觀察孩子有沒有反應，同時心電監護儀監護著。如果沒有什麼反應，剩餘部分才會正常輸進去。
第九方面是脫髮，也是比較常見的。
好多藥物可以引起脫髮，最常見的藥物是環磷醯氨、甲氨蝶蛉、依託泊苷等。但是現在醫療手段提高了，可能我們保護的也很好——雖然脫髮，但是只要停藥頭發都自然長出來了，而且比原先長得好。
最後一方面是遠期毒性。
即孩子使用化療的時候沒事，在停葯長期生存10年、20年後發生的：比如第二腫瘤的發生、不育和畸形。臨床上常見的是依託泊苷，這一類葯可能會引起第二腫瘤
以上是我今天和大家共同學習的關於小兒常見化療葯的不良反應的知識。孩子的治療需要醫生及家長的共同努力。希望在我們共同的努力下，還給我們孩子一個美好的明天，謝謝！
推薦閱讀：