乙型肝炎的三個「治癒」如何實現？

今年乙肝領域討論最熱的話題應該就是關於「乙肝治癒」的問題了。肝病領域的各大學術會議中都會有關於「治癒」模塊的討論，患者問的最多的、最關心的、同時也是質疑最多的就是「乙肝能治癒嗎？如何治癒？」。

1.乙肝的三個「治癒」是什麼？

今年Anna S. Lok教授發表的關於乙肝治癒的最新共識聲明發表在Hepatology和Journal of Hepatology上。文中，提出了乙肝的三個治癒：（1）完全治癒（Complete sterilizing cure或Absolute cure）；（2）功能性治癒（Functional cure）；（3）部分治癒（Partial cure）。對於乙肝治療合適的終點，完全治癒是很難得，是不太可行的，而功能性治癒即HBsAg清除，伴/不伴HBsAb的出現，有點難但是是可行的。因此達成的共識是：功能性治癒/臨床治癒是乙肝治療的合適終點。

2.三個「治癒」如何實現？

? 完全治癒很難實現

如文中所說，要實現完全治癒是非常難的，至少作為現階段的乙肝治療目標是不可行的。雖然我們不斷聽到來自全球科研工作者研發乙肝新葯的好消息，確實令人振奮，但是這麼多年過去了，仍然還沒有一種新葯上市，且有許多已經倒在了臨床試驗階段。

當然有倒下的，也有層出不窮的站起來的，AASLD 2017上報道了一大批正在臨床試驗階段的乙肝新葯，我們期待不久的未來能有實現乙肝治癒的新葯出現。以下是部分AASLD 2017上公布的乙肝新葯進展，供大家參考。

? 功能性治癒/臨床治癒是可以實現的

臨床治癒雖然有點難度，但是現有藥物是可以實現的。而現有的NA治療是難以獲得臨床治癒機會的，已有研究發現NA治療的HBsAg清除率<3%。

長效干擾素治療慢乙肝初治患者1年的HBsAg清除率可達3%-11%。但是即便如此，仍然是不能令患者滿意的，近幾年多項研究發現核苷經治人群序貫/聯合長效干擾素治療可將HBsAg清除率大大提升，核苷經治優選人群甚至可達到50%以上的臨床治癒率。

? 部分治癒容易實現，但單靠NA也不行

簡單的看部分治癒似乎是HBV DNA檢測不到就可達到了，那麼NA治療不是輕輕鬆鬆就可以了。再仔細看看部分治癒的定義：有限療程後血清HBV DNA持續檢測不到。需要有限療程且HBV DNA持續檢測不到，單靠NA也不行。今年的重點難點會議上竇曉光教授就曾談到過NA治療複發率高的問題，因此NA治療建議長期治療，停葯風險較大。最近在廈門舉辦的首屆肝病肝病高峰論壇中北京地壇醫院的閆傑教授也強調，NA治療不建議停葯，吃上了就長期用藥。

因此要達到部分治癒，單靠NA也無法達到。想要在有限療程內達到持續的病毒學抑制，仍然需要長效干擾素的免疫調節作用的支持，患者只有在擁有持久的免疫應答的基礎上才能達到停葯不複發的目標。

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