左手覆雨，右手翻雲--同時使用MEK1/2抑製劑和Akt抑製劑治療KRAS G12V驅動的癌症
03-23
我那個搞癌症免疫治療的同事一直反對我上知乎，我今早又羞澀的對他說，不好意思，我又上知乎管閑事了，建議某位KRAS G12V的實體腫瘤患者使用MEK1/2抑製劑Binimetinib治療， 如果你有時間，我是否可以問一下你的想法。
接著我們開始閑聊這葯的細節了， 我先說文獻裡面那個單一用藥的癌症病人出現部分緩解有些罕見，一般情況下給KRAS G12D病人上MEK抑製劑剛開始會有效，病情穩定無進展，拖著拖著就耐葯了， 原因是因為我之前提到過的旁支信號通路激活。 簡而言之就是下面這幅圖：
如果使用MEK抑製劑AZD6244, 更讓人熟悉的名字是Selumetinib(司美替尼), 很快就會觀察到PI3K/Akt信號途徑的激活， 這就是癌細胞對MEK抑製劑產生抗性的一個主要機制。
我們都推測那個對Binimetinib治療產生長期反應的病人應該是有PI3K/Akt 信號途徑缺陷， 所以無法通過激活Akt而對Binimetinib產生抗性。
如果病人對Binimetinib產生抗性， 那麼就需要考慮使用Akt抑製劑了，目前在美國，英國， 新加坡，韓國，法國等多個國家正在進行Akt抑製劑AZD5363的臨床試驗。
如果病人在美國，可以考慮先單用MEK抑製劑Binimetinib進行治療，耐葯後聯合AKT抑製劑AZD5363進行治療。
不過病人在中國， 我只能給出治療建議，葯就要看病人家屬自己想辦法了。
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