經過多年的臨床研究和時間,HIV感染目前在臨床治療上已經被當做慢性病對待,尤其是極早期開始抗病毒治療的患者,大量前瞻性研究表明,經過有效的治療和干預,HIV感染均能有效的得到控制,使感染者享有正常的生活質量。因此,如何有效縮短窗口期、更早的確認是否感染HIV越來越得到大家的重視。
窗口期泛指從感染了HIV到能夠檢測出病毒的這段時間,窗口期並非一個固定不變的時間段,受不同的檢測方法和樣本情況等多種因素影響。此外,對病毒感染複製周期的了解能夠幫助我們更好的理解各種檢測手段的窗口期長短問題。
HIV在人體細胞內的感染過程
1、雖然HIV是RNA病毒,但是感染前期RNA病毒量很少,再加上人體免疫系統先天免疫的清除吞噬功能,RNA病毒少之又少,而剩下極少的病毒又迅速進入宿主細胞中,因此此時無法通過檢測病毒載量(RNA)來確定是否感染;病毒進入細胞後,建立病毒庫並大量複製,逐漸擴大優勢,建立更多、更大的病毒庫,通過檢測病毒庫即可判斷是否感染;
2、而後病毒庫建立至一定程度後,病毒產生的速度遠遠超過人體免疫系統清除的速度,血液中開始存在大量的RNA病毒顆粒,此時通過超靈敏的HIV RNA檢測技術,可判斷是否感染HIV;
3、當病毒量足夠大時,免疫系統就會迅速做出反應,一般在病毒感染2~12周,人體即產生針對HIV蛋白的各種特異性抗體,幫助中和清除病毒,此時通過抗體檢測技術便可查到病毒特異性抗體,確定是否感染HIV。
因此,就檢測技術而言,HIV DNA(病毒庫檢測)能夠更早的幫助判斷是否感染,其次是HIV RNA(病毒載量)檢測、抗體檢測。
HIV檢測窗口期
HIV進入人體後,在24~48 h到達局部淋巴結,另外據國外動物實驗研究顯示,小鼠感染HIV 三天後,即可在其血液中檢測到HIV DNA(病毒庫),因此臨床推薦暴露後預防用藥最佳時間一次為2小時內、24小時內、48小時內、72小時內,越早阻斷、成功率越高,並可配合病毒庫檢測輔助確認,檢出病毒庫的存在,說明阻斷失敗。未檢出病毒庫,說明阻斷成功或者本身沒感染。
對於特殊人群,比如採取阻斷措施的人群、嬰兒(包括母親在治所產嬰兒),由於受藥物、生理結構的影響,檢測準確性會受一定的影響。具體表現為:服用阻斷藥物的人群和母親在治的嬰兒,由於藥物的感染,血液中受到抑制,導致HIV RNA可低於檢測下限(類似在治患者中的精英控制者),相應的抗原抗體反應也會滯後,病毒主要是以病毒庫的形式存在於宿主細胞內,因此此時通過HIV病毒庫(DNA)檢測能夠更早的幫助確定是否感染HIV;此外嬰兒免疫系統尚屬發育過程中,也會導致免疫應答的滯後,影響檢測結果,2016年世界衛生組織(WHO)發布的臨床HIV感染抗逆轉錄病毒治療指南(譯自《Consolidated gudielines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection》)
將HIV DNA檢測應用於確診兒童感染作為強烈推薦,並可結合干血斑檢測(In infants and children undergoing virological testing, the following assays (and respective specimen types) are strongly recommended for use: HIV DNA on whole blood specimen or DBS; HIV RNA on plasma or DBS(strong recommendation, high-quality evidence.)
當然,任何檢測技術也會一定程度上受採樣等其他客觀因素影響,為確保結果判斷的準確性,建議用不同檢測技術相互印證或長期的檢測隨訪(建議至少觀察4-6周),此外、結合臨床其他檢測指標的確認,早日做出準確的判斷和有效干預。
參考文獻:艾滋病診療指南第三版(2015版)World Health Organization, Consolidated gudielines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection; SECOND EDITION 2016World Health Organization , Consolidated gudielines on HIV testing services;JULY 2015中華醫學會感染病學分會艾滋病學組,艾滋病診療指南第三版(2015版)
參考文獻:艾滋病診療指南第三版(2015版)
無論如何,早檢測、早排除、早發現、早治療
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