對於HIV抗病毒治療患者,我們強調HIV服藥的「依從性」。「依從性」泛指一切患者對醫囑的執行程度。在HIV領域更多使用的是「adherence」這個詞,強調的是患者對治療的「堅持」。嚴格遵照醫囑是保證治療效果、防止複發、控制病情進展的前提。
可「好好吃藥」並不像聽起來那麼簡單,比如人們細菌感染後吃藥,常常都是頭兩三天治療會遵醫囑,後面癥狀消了就覺得「是葯三分毒」,靠自己抵抗力多喝喝水更好,經常沒有達到醫囑要求,包括有意無意的減少服藥次數、服藥劑量、縮短療程等等。
HIV則沒有那麼簡單了,抗病毒藥物一開始能夠殺死絕大部分複製活躍的病毒。一般敏感的治療方案2~4周體內可以使外周血病毒量降低至檢測水平以下,但有一部分病毒會「潛伏」起來,形成所謂的病毒「儲存池」,這部分病毒是藥物和機體清除不了的。HIV病毒就「潛伏」在細胞裡頭,只有這些細胞死了,病毒才會被清除。本來機體進化出了這個機制是為了讓免疫系統更好的對付病菌的,沒想到被HIV病毒給利用了。你活多久我就跟你多久,體內藥物濃度一旦下降我就跑出來繼續興風作浪。
為了保證儲存池裡頭的病毒不重新開始複製,HIV病人一旦開始治療就需要維持終身。
而為什麼要準時準點吃藥呢?這就與藥物半衰期和合理用藥有關。簡單來說藥物服用後一般在1~2h內達到最高濃度,之後在肝腎等器官作用下失活或排出體外,有效治療濃度不斷下降,直到下一次服藥。為了防止「儲存池」中的病毒重新複製,就有必要及時補服來穩定體內藥物濃度,這個頻次不能過高也不能過低,才既能控制病毒複製又不至於造成嚴重副作用。
HIV病毒還有一個特性決定了它要求病人更為嚴格的服藥依從性。HIV病毒進入人體後每天可以複製大量的病毒,而病毒複製過程很容易發生變異,如果變異對病毒是「有利的」的(比如耐葯變異),而在環境壓力的選擇作用下(比如抗病毒藥物),這部分具有有利變異的病毒株就會被篩選出來成為體內的優勢株,這個時候原來的治療方案也就不再能夠控制病毒了。
顯然變異是沒辦法控制的,所以防止耐葯的最好辦法就是控制病毒複製,病毒數少了,複製出變異病毒的可能也會降低。早先大家認為抗病毒藥物治療沒法完全抑制病毒複製,所以耐葯是遲早的事情。但近幾年的研究結果認為依從性良好的病人並不一定會發生耐葯(Siliciano J D, Siliciano R F. Recent trends in HIV-1 drug resistance[J]. Current opinion in virology, 2013, 3(5): 487-494.)。而一旦病人發生耐葯,將面臨無葯可吃的困境,所以病人最重要的上藥前教育就是依從性教育。
「堅持」幾十年如一日的按時按點吃藥絕對不是一件容易的事情,感染者若是沒能意識到這個問題的重要性,三天打魚兩天篩網,病人自己不僅自己會產生耐葯,也可能導致耐葯毒株在人群中的傳播,造成更為嚴峻的公共衛生問題。
信息來源:渭南疾控
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