HER2陽性乳腺癌的最新研究
乳腺癌患者中有20%-30%左右為HER2陽性，這是兇險程度非常高的一類乳腺癌亞型，腫瘤進展快、容易發生淋巴結或血道轉移，對內分泌治療不敏感。
過去，HER2陽性的乳腺癌患者的預後十分不理想，即使接受放化療等常規綜合治療，生存時間也僅為HER2陰性患者的一半，很像現在三陰性乳腺癌的情況。
但在過去10-15年間相關藥物的發展完全改變了HER2陽性患者的治療格局，HER2陽性患者還有可能擁有很長的DFS（無病生存期），甚至不再複發，這種改變非常驚人。
是新藥物改變了歷史，並且新的治療方法不斷問世。
2017年FDA批准的兩種輔助治療開啟了新時代：
- 2017年7月，FDA批准來那替尼商品名：Nerlynx，英文名：Neratinib）用於接受曲妥珠單抗輔助治療後的早期HER2陽性乳腺癌患者。
- 2017年10月，帕妥珠單抗（商品名：Perjeta）被批准與曲妥珠單抗（赫賽汀）和化療聯合，用於HER2陽性和高複發風險的乳腺癌患者的輔助治療。
Tucatinib（ONT-380）是HER2的選擇性酪氨酸激酶抑製劑，與卡培他濱（商品名：希羅達）和曲妥珠單抗聯合使用，可用於發生腦轉移的HER2陽性乳腺癌患者的治療。2017年6月，FDA授予該方案「孤兒葯」稱號。
同時，一項關於「降階梯治療用藥方案」的研究也在積極開展。例如在輔助治療中曲妥珠單抗用藥時間上，III期PERSEPHONE研究顯示，HER2陽性早期乳腺癌患者術後接受6個月的曲妥珠單抗輔助治療，根據無病生存期（DFS）評估顯示，效果不比1年時間差。經過5年的隨訪，6個月治療組和12個月治療組的患者的中位DFS分別為89.4％和89.8%。
但這些靶向葯大多還沒有在中國大陸上市。
加州大學洛杉磯分校Jonsson綜合癌症中心的Sara A. Hurvitz主任說：「不管HER2陽性患者的疾病期別如何，只要接受HER2靶向治療，預後通常不會比HER2陰性的患者差，即使是高複發風險的患者。」
在接受OncLive的採訪時，Sara A. Hurvitz博士分享了關於靶向治療的進展，以及HER2陽性乳腺癌治療的未來的看法。
Q: HER2靶向治療是如何改善這種乳腺癌亞型患者的預後結果的？
Hurvitz：HER2陽性患者如果沒有HER2靶向療法，預後會很差，HER2靶向葯改變了他們的命運。
在過去的一年半里，陸陸續續有新療法被FDA批准。FDA批准來那替尼治療接受曲妥珠單抗和化療後的患者，療程為一年，FDA還批准帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯合應用，療程也是一年。
來那替尼具有明顯的胃腸道毒性，很多患者服藥後出現腹瀉。因此，服用來那替尼前，患者應先使用止瀉藥，並且與醫生保持密切聯繫。這種藥物的毒性需要引起重視，不建議已經有胃腸道問題的患者使用這葯，也不建議輕易讓獲益可能性小的患者使用。
同樣，帕妥珠單抗也會增加副作用。它除了會加重腹瀉，還會升高發熱性中性粒細胞減少症的發生率。因此，醫生需要密切關注患者，並告知可能產生的副作用。對於使用了帕妥珠單抗的患者，後續接受來那替尼治療，複發的風險進一步降低20%，甚至更多。激素受體（HR）陽性、HER2陽性的患者有可能獲益更大。
Q: 還有哪些值得期待的新療法或治療方案？
Hurvitz：目前有幾種值得期待的藥物處於臨床試驗階段。 其中有一個叫DS-8201a的藥物，治療轉移性乳腺癌的數據結果非常好，超過之前我們見過的任何數據。 但是需要在III期臨床試驗中進一步確認並評估這些結果（這些試驗已經啟動）。之前接受多次治療的（中位次數為7次）晚期患者在接受該葯治療後，疾病緩解率達到50%。患者對藥物毒性的耐受也很好。
另一個數據不錯的藥物是Tucatinib，一種口服的HER2靶向葯。該葯可以通過血腦屏障，治療HER2陽性腦轉移患者。因此，FDA授予其「孤兒葯」稱號。
除了這兩個以外，還有一些其他的藥物，如T-DM1。我們發現Ado-trastuzumab emtansine（商品名：T-DM1；Kadcyla）作為輔助治療的療效不比紫杉醇和曲妥珠單抗的療效差，這個發現也很讓人興奮，因為如果低風險的I期患者可以使用該葯，可以避免脫髮的苦惱。
Q: 關於HER2陽性患者的治療策略這方面，您對腫瘤醫生們有什麼建議？
Hurvitz：目前，早期的HER2陽性患者，治療預後相當好。因此，我們正在嘗試讓高風險患者從這些藥物中獲益。對於淋巴結陽性、HR表達陽性的患者，我會把來那替尼用起來，因為有數據支持。
對於帕妥珠單抗，我們得到的數據結果很有說服力。該治療方案提高了患者的無病生存期，且研究結果有著顯著的統計學差異。 因為研究顯示主要獲益人群是淋巴結陽性的患者，所以我會選擇對這類患者用藥。
Sara A. Hurvitz博士是乳腺癌領域活躍的研究專家，重點研究乳腺癌人群的基因表達模式，開發和測試乳腺癌的新型靶向治療。Hurvitz博士還是Cancer Expert Now (CEN) 的合作專家，可以為中國乳腺癌患者進行遠程會診，給到個性化的治療方案，如有需要請聯繫小助手（微信/電話：15900721945）
參考資料：
【1】Earl HM, Hiller L, Vallier A-L, et al. PERSEPHONE: 6 versus 12 months(m) of adjuvant trastuzumab in patients (pts) with HER2 positive (+) earlybreast cancer (EBC): Randomised phase 3 non-inferiority trial with definitive4-year (yr) disease-free survival (DFS) results. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl;abstr 506).
【2】https://www.onclive.com/conference-coverage/mbcc-2018/hurvitz-heralds-next-her2-breast-cancer-breakthroughs
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