轉移性胃癌PD1抗體治療的四大生物指標之二:微衛星不穩定MSI的前世今生

我實驗室隔壁的大神Bert Vogelstein 1994年在腸癌中發現了微衛星不穩定MSI, 1995年發了一篇Nature Genetics給出更多細節,就是下面這篇文章。

順便說一下,我每天上班坐電梯到了我那層樓,出電梯門左邊就是Bert Vogelstein和Kenneth Kinzler的辦公室,右邊就是他們的實驗室, 走過了他們實驗室就是我工作的實驗室,所以這十幾年了我在走廊裡面遇到Bert就算沒有一千次也有八百次。 最激動就是第一個月上班的時候,我在電梯里遇到Bert, 他主動和我握手,自我介紹說「你好, 我是Bert Vogelstein." 然後我激動的告訴他,我90年代在中國讀大學的時候就知道他了。

不過很遺憾,我從來沒有向Bert 請教過問題,因為我不知道問他什麼問題不會太丟臉。

過了幾年我們醫院首先證明PD1抗體治療實體瘤有效果,有趣的是幾乎所有的腸癌患者接受PD1抗體治療以後都沒有效果,但是有一位患者卻出現持續性療效,Bert選擇深究下去,結果他發現這個病人是微衛星不穩定MSI.

接下來就是Bert牽頭招募了大量的MSI實體腫瘤病人研究他們是否會對PD1 抗體免疫治療有反應, 結果證明MSI病人使用PD1抗體治療有良好效果。

這段故事發生的時間我就是那個在旁邊看熱鬧的吃瓜群眾,反正Bert就在我隔壁, 免疫治療中心在樓下, 看熱鬧很方便。

不好意思,閑扯扯遠了,回到胃癌的PD1抗體治療, 還是這篇Nature Medicine文章。

還是那句摘要:

In patients with microsatellite instability-high and Epstein–Barr virus-positive

tumors, which are mutually exclusive, dramatic responses to pembrolizumab were observed (overall response rate (ORR) 85.7% in microsatellite instability-high mGC and ORR 100% in Epstein–Barr virus-positive mGC).

微衛星不穩定的轉移性胃癌病人對PD1抗體治療的總反應率是85.7%, 僅次於EB病毒陽性的100%。

所以當我聽說有的消化腫瘤內科醫生只知道使用腫瘤突變負荷TMB作為胃癌PD1 抗體治療唯一標準的時候,我的反應就是,真是個土人。

另外說一句,我不喜歡有人叫我大神,因為我隔壁是Bert Vogelstein, 他才是真正的大神, 我只不過是大神隔壁的阿貓阿狗而已。

你以為你叫我大神我會很爽,其實我心裡想對你說:」你這個土人, 沒見過真正的大神就不要亂叫。」


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