肺癌PD-1免疫治療，如何預測效果？

03-17

在非小細胞肺癌(NSCLC)方面已經有兩種PD-1免疫藥物被批准使用，分別是派姆單抗（Pembrolizumab）和納武單抗（Nivolumab）；對於這兩種pPD-1免疫藥物，何時應該使用？使用時比傳統化療藥物更有收益？哪種藥物對於延長患者生命和生活質量更適合？這些顯然沒有統一標準，需要由主治醫生根據患者的病情進展來綜合決定。但是大量的試驗以及臨床治療的患者結果，逐步顯示出使用PD-1免疫藥物的三個獲益較好前提因素。

第一個因素是：患者的PD-L1表達程度

PD-L1是一種表達於細胞表面的蛋白，它可以與效應T細胞上的PD-1及B7.1結合，傳導免疫抑制信號，抑制免疫效應T細胞的活性。基於這個原理，提及PD-L1檢測是基於細胞蛋白水平的檢測。現實中的PD-L1檢查需要取腫瘤患者位置的組織來進行，也可以在做基因檢查時一起進行或者由基因檢測公司單獨檢查，也可以單獨進行。

對於前期已經做過手術但是沒有進行PD-L1檢查的患者來說，可以回醫院病理科取下腫瘤樣本的白片來進行檢查，條件就是最好是近期的腫瘤樣本。

第二個因素是：患者的非同義突變的數量（也稱突變負荷）

非同義突變是指導致氨基酸改變的突變。有研究顯示，非同義突變的數量能用來篩選最可能獲益於免疫檢查點抑製劑（如PD-L1藥物）的非小細胞肺癌患者，也就是說非同義突變數量越多，獲益越大。但是對於肺癌患者來說，有ALK重排或者EGFR基因突變的患者最好先進行靶向治療，這類患者更適合將酪氨酸激酶抑製劑（TKI抑製劑）作為一線治療。

第三個因素：患者的吸煙史

這個因素的解釋起來好像沒有那麼多的科學道理，但是依然從統計中可以看出來。對於有長時間吸煙史並且還在吸煙的患者，PD-1免疫藥物的效果是明顯的。一項納武單抗Nivolumab與伊匹單抗ipilimumab聯合治療的臨床試驗表明：對有吸煙史的非小細胞肺癌患者來說，有效率更高。研究者使用每2周一次納武單抗Nivolumab（3mg/kg）聯合每6周（或每12周）一次伊匹單抗ipilimumab（1mg/kg）的劑量對77位非小細胞肺癌患者進行了治療。其中有吸煙史患者的客觀緩解率達到46%（65位患者中30位有效），而無吸煙史的患者客觀緩解率僅為27%（11位患者中3位有效）。

總結下三個有利因素就是：肺癌患者PD-L1表達程度越高，非同義突變數量越多，吸煙史越長，其獲益的可能性越大。

總之，對於肺癌患者早期治療該如何選擇，權衡利弊是決定的關鍵，醫生會建議對患者獲益更大的治療方法，患者也不必盲目追求新的貴的藥物。PD-1免疫藥物為抗癌提供另一種新的方向。對於那些感受到很大益處的患者來說，這確實是很大的進步。因為他們的疾病不僅有了很好的緩解，而且緩解持續的時間很長，有些患者甚至可以痊癒。

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