新加坡醫療：卵巢癌治療新葯Rucaparib獲FDA加速批准

美國食品藥品管理局FDA於今日（20日）加速批准小分子口服藥物Rucaparib（商品名Rubraca，Clovis Oncology公司）治療既往接受過兩種或多種化療藥物治療並帶有胚系BRCA 基因突變的晚期卵巢癌患者。與此同時，FDA還批准了伴隨診斷CDxBRCA（基礎醫學公司）來檢測BRCA的突變情況，這是第一個基於二代測序的伴隨診斷。

BRCA是具有抑制惡性腫瘤發生作用的基因，在調節DNA損傷修復方面有重要的作用，其突變與卵巢癌和乳腺癌的發生相關，15%-20%的卵巢癌患者都存在該基因突變。Rucaparib 是一種多重PAPR抑製劑，能阻斷參與DNA損傷修復的酶，導致有BRCA突變的腫瘤細胞內DNA不能得以修復，進而導致腫瘤細胞死亡或者腫瘤的生長減速、停止。

目前市場上已經有一種相似的藥物，即同為PARP抑製劑的奧拉帕尼olaparib (商品名Lynparza，阿斯利康公司)，該藥物在2014年獲批用於既往經至少3次化療治療失敗的BRCA胚系突變晚期卵巢癌患者的治療。正如FDA血液學和腫瘤產品辦公室主任Richard Pazdur博士所說：此次獲批使我們再次見證了將靶向製劑用於治療特定突變患者這一發展趨勢，這為出現這類基因異常且已經兩種化療的卵巢癌患者提供了額外的治療選擇。

有效性及安全性臨床試驗數據

Rucaparib的最終審批依據採用的是替代研究終點——客觀反應率，即統計腫瘤完全或者部分縮小的受試患者的比例。

數據來源主要基於兩個單臂的臨床試驗，Sudy 10和ARIEL2的第1、2部分。共納入了106例既往接受過兩種或多種化療的進展期卵巢癌患者，其中96例經CDxBRCA確證有BRCA突變。

根據FDA公布的數據，Rucaparib總的客觀有效率達54%，其中9%的患者為完全緩解，45%的患者為部分緩解；中位應答持續時間為9.2個月。

該藥物的處方信息除了上述數據，還包括採用獨立的放射學手段評價的客觀有效率為42%，反應持續時間為6.7個月，而研究者評價的客觀反應率為66%。且在BRCA1和BRCA2突變的患者之間客觀反應率是相似的。

就藥物安全性而言，使用Rucaparib最常見的不良反應包括噁心、疲勞、嘔吐、紅細胞減少（貧血）、腹痛、味覺障礙、便秘、食慾下降、腹瀉、血小板減少和呼吸困難。還可能出現更嚴重的風險，如骨髓增生異常綜合征。

後續關注點

Rucaparib已經被授予突破進展、優先評審、孤兒葯的資格，更多的數據將在後續的臨床試驗中公布。維持驗證性研究III期的ARIEL3 設計用於評價rucaparib作為對鉑類藥物敏感的卵巢癌患者含鉑基礎化療後維持治療的療效，目前已經完成了試驗入組，2017年中期應該有數據公布。ARIEL4也是一個III期研究，目前正在招募患者，主要招募有BRCA突變的複發性高分化上皮卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌患者。

本文所提的藥物請與新加坡泰和國際腫瘤醫院中國辦公室聯繫 40000-77672

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