血疫治療的死亡聖器？
2014年西非爆發的埃博拉疫情，讓這種許久不露面的可怕傳染病又重現人間，造成了巨大的人道主義災難，不過也提供了《戰狼2》的題材。
在這之後國際社會的反思認為，發達國家對欠發達地區的關注還是太少，本該就能進行臨床評價的有前途的疫苗因為沒有經濟效益而不能進行人體評價。不過好在現在情況好了點，雖然還不是盡善盡美。但至少有希望的一種疫苗已經在非洲進行臨床試驗評價了。
專欄內幾篇埃博拉疫苗相關的舊文——
Vigorous Cooler：埃博拉出血熱 疫苗 的研究現狀
Vigorous Cooler：埃博拉疫苗 獲FDA突破性療法認定 及 疫苗信息詳解
Vigorous Cooler：西非使用的埃博拉疫苗長期保護效果評價
疫苗是預防性的手段，也是最有效的預防手段。但是人在感染之後怎麼治療呢？
現有的療法都是支持療法，靠人自己挺過來。
另外就是當時大放光芒的Zmapp雞尾酒抗體在治療感染埃博拉的無國界醫生時被用上了，不知道有沒有起效，但是醫生被救過來了（雖然單獨的病例不能做出有效的療效判斷）。但是相關研究表明Zmapp單抗在早期是有一定的治療作用的。
Vigorous Cooler：埃博拉出血熱 「救命葯」 小介
另外就是之前日本開發的一種用來治療流感的藥物——T-705被發現也具有抗埃博拉的作用，可參考——
Vigorous Cooler：移花接木之 流感新葯 抗 埃博拉？
此外，@Hydro Ding 曾經介紹過一個核苷類似物的小分子藥物【BCX4430/Galidesivir】的治療作用。
Hydro Ding：埃博拉病毒性出血熱潛在治療方法和疫情更新（08/04/2014）
其作用原理是模擬RNA的腺苷，但是摻入進入以後阻斷了病毒新的RNA鏈的合成，這樣病毒的複製被阻斷，gameover，人活過來。
今天在這裡再介紹一種也很有前途、且目前已經進入臨床試驗的埃博拉特效藥。也是一種核苷類似物，而且長得和BCX4430也很像。編號是GS-5734，Remdesivir 雷米迪維。吉利德公司的產品。吉利德就是丙肝神葯——索非布韋的生產廠商，相關資料可以參考——
為什麼沒有像抗生素對抗細菌一樣有效的抗病毒藥物？
GS-5734這種小分子的作用原理也是在體內會被弄成腺苷類似物，阻斷病毒RNA鏈的合成達到治療的目的。
在五年前（2014年）西非爆發埃博拉疫情以後，吉利德公司（Gilead）聯合美國陸軍傳染病醫學研究所（USAMRIID）對之前篩選過的，對以前開發的針對丙肝病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒等有效的一些抗病毒核苷類似物潛在藥物分子在埃博拉病毒和馬爾堡病毒上進行了驗證。最後發現GS-5734對絲狀病毒具有很強的抑制作用，後續研究還發現不僅僅對絲狀病毒，還對親緣關係比較遠的呼吸道合胞病毒（RSV，副黏病毒科）；胡寧病毒（Junin virus）和拉沙病毒（Lassa virus）為代表的沙粒病毒、以及冠狀病毒（SARS、MERS的病原體）有抑制效果，顯示了很廣譜的抗病毒作用。
2015年，USAMRIID在非人靈長類上的動物模型上進行實驗摸索最佳濃度和治療方案，發現在致死性埃博拉病毒攻擊3天後，靜脈內連續注射12天3~10 mg/kg的GS-5734，相比安慰劑對照，100%的猴子都存活了下來。
隨後該葯很快有了一次人體實驗的機會，2015年英國一位和幾內亞一位接受了該葯的治療。
其中英國這個病例是之前埃博拉感染已經「康復」了，至少血液中檢測不到病毒了，但是病毒複發了。文章發表在醫學頂刊《柳葉刀》上——「Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report」。一般情況下，病毒性腦炎是非常難纏的一種疾病，況且這還是埃博拉病毒引起的複發型腦炎，很罕見（文章也提到要關注感染埃博拉後已「康復」的人群）。按照之前在非人靈長類上的治療方案對這個患者進行了連續十多天的治療，患者最終是救回來了。
（同樣，病例報告不能代表藥物的有效性，孤例得不出結論，需要進行臨床試驗驗證）
目前該藥物和Zmapp等藥物都處於同一項臨床試驗中——
ZMapp by IV over about 4 hours. It will be given 3 times, 3 days apart.
Remdesivir by IV over about 1 hour. It will be given once a day for 10 days.Mab114 by IV for 30-60 minutes. It will be given 1 time.REGN-EB3 by IV for about 2 hours. It will be given 1 time.
Drug: Remdesivir
Administered intravenously with a loading dose on Day 1 (200 mg for adults and pediatric patients with body weight >= 40 kg and for pediatric patients weighing < 40 kg one loading dose of remdesivir 5 mg/kg) followed by 9 to 13 days of once-daily maintenance dosing starting on Day 2 and extending through Day 10 to 14 (100 mg for adults and pediatric patients with body weight >= 40 kg and for pediatric patients weighing < 40 kg remdesivir 2.5 mg/kg)
第一天靜脈注射相應初始劑量(成人、≥ 40公斤兒童患者200毫克，＜40公斤兒童患者 5毫克/公斤)，隨後9到13天的維持劑量從第2天開始並一直到10至14天(成人、≥ 40公斤兒童患者100毫克，＜40公斤兒童患者 2.5毫克/公斤)。
檢測指標——
Primary Outcome Measures 主要觀察指標:
Mortality [ Time Frame: 28 days ] 死亡率Death 死亡Secondary Outcome Measures :次要觀察指標Time to first negative Ebola virus RT-PCR in blood. [ Time Frame: Throughout ] 血液病毒核酸第一次陰性時間Viremia [ Time Frame: Days 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14, and 28. ] 病毒血症Incidence of serious adverse events/AEs [ Time Frame: Throughout ] 驗證副反應的發病率
目前二期臨床還在招募中，地點在美國和民主剛果。
【完】
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參考資料：
GS-5734 Wiki: Remdesivir - Wikipedia
BCX4430 Wiki：Galidesivir - Wikipedia
吉利德埃博拉項目介紹：Ebola | Gilead
臨床實驗：Investigational Therapeutics for the Treatment of People With Ebola Virus Disease - Full Text View - ClinicalTrials.gov
相關發表文獻：
Open Forum Infect Dis. 2015. 2: suppl_1, 1, LB-2. 【第一次有效結論】
Nature. 2016. 531 (7594): 381–5. 【動物模型上治療效果驗證】
Lancet. 2016. 388 (10043): 498–503. 【人體治療的病例報告】
Sci Rep 7: 43395 (2017). 【證實可抗多種病毒感染】
mBio. 2018 ; 9(2): e00221-18. 【動物模型冠狀病毒感染治療實驗】
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