肝癌新希望！卡博替尼獲批，肝癌靶向葯再添悍將
全球肝癌患者中有一半以上來自中國。肝癌相關的新葯信息牽動著許多患者和醫生的心。
近日，大洋彼岸再傳捷報：FDA批准抗癌藥Cabometyx（Cabozantinib，卡博替尼，XL184）用於先前接受過索拉非尼治療的肝細胞癌（HCC）患者。這也是繼去年侖伐替尼上市後，近十年內獲批的第二款肝癌新靶向葯。
肝癌是全世界範圍內癌症死亡的主要原因之一，每年有超過70萬人死亡和80萬例新病例。肝細胞癌是最常見的肝癌形式，若不治療，晚期患者通常活不到6個月。
早在3年前，在肝癌患者中就有「小道消息」稱，卡博替尼對晚期肝癌患者有效。2018年3月，FDA已授予該藥針對肝癌的孤兒葯地位。
卡博替尼是治療侵襲性肝癌的一大進步。手術、療效有限的化療、索拉菲尼，這些治療方案試了個遍，但病情卻仍在進展……現在，一種新的治療選擇--卡博替尼讓這些患者又見到了希望。此次批准可以說是一個重要的里程碑。
FDA對卡博替尼的批準是基於一項名為CELESTIAL的3期臨床試驗：該研究針對晚期肝細胞癌患者，與安慰劑組相比，卡博替尼對患者的總生存率（OS）有統計學意義和臨床意義的改善。
2018年底，歐洲藥品局(EMA)已批准卡博替尼作為既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者的單一治療方案。
「晚期肝細胞癌患者的治療選擇非常有限，特別是當疾病在索拉非尼治療後進展時。」美國紀念斯隆凱特林癌症中心醫學博士Ghassan K. Abou-Alfa說。「醫生渴望為患者提供新的選擇，而CELESTIAL的結果表明，卡博替尼具有減緩疾病進程和改善治療結果的功效，這是一種安全有效的新療法。」
在CELESTIAL試驗中，卡博替尼組中位OS為10.2個月，安慰劑組為8.0個月。中位無進展生存率（PFS）則增加了一倍以上，卡博替尼組為5.2個月，安慰劑組為1.9個月。卡博替尼組疾病控制率為64%，安慰劑組為33%。
關於卡博替尼：靶向葯中的「混世魔王」
卡博替尼俗稱「184」，是一種口服的多靶點的小分子酪氨酸激酶抑製劑，靶點高達驚人的9個，包括：RET、MET、ROS1、VEGFR1/2/3、AXL、NTRK、KIT。因此，它對多種實體瘤中均表現出良好的治療效果。
因其具有「廣譜」抗癌能力，卡博替尼被稱為靶向葯中的「萬金油」，也被戲稱為「混世魔王」。在甲狀腺髓樣癌、腎癌、非小細胞肺癌、肝癌、軟組織肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多種實體瘤中，證實了較好的治療效果.
2016年4月，FDA首次批准卡博替尼用於既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細胞癌（RCC）患者的二線治療；2017年12月，FDA進一步批准卡博替尼用於晚期腎細胞癌（RCC）患者的一線治療。2019年1月，FDA擴大了卡博替尼的適應範圍，批准其用於肝細胞肝癌。
因靶點眾多，很多時候並不清楚究竟是哪個靶點起效，抗癌機制不夠明確。這也意味著，它還有更多的潛力待挖掘。卡博替尼對其他難治性癌症的研究目前也正在進行中。
針對RET基因重排的非小細胞肺癌患者以及一線治療失敗的EGFR野生型非小細胞肺癌患者，卡博替尼均有不錯的表現。「PD-1抑製劑納武利尤單抗+卡博替尼」聯合療法的臨床研究也在進行中，對泌尿生殖系腫瘤療效可期。
不過由於靶點眾多，打擊面大，卡博替尼的副作用也較為明顯，最常見有手足綜合征、腹瀉、高血壓、疲勞等。
參考資料：
1.http://ir.exelixis.com/phoenix.zhtml?c=120923&p=irol-newsArticle&ID=2383313
2.Kelley, R.K., et al., Cabozantinib in hepatocellular carcinoma: results of a phase 2 placebo-controlled randomized discontinuation study. Ann Oncol, 2017. 28(3): p. 528-534.
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