基於腫瘤新抗原neoantigen的癌症疫苗治療之六：個人化腫瘤新抗原疫苗加上PD-1抗體如虎添翼
為了解決PD-1抗體單用和癌症疫苗單用對轉移性實體腫瘤治療效果有限的問題， 治療思路必須改變， 先回顧一下Catherine Wu的綜述：
如果病人體內根本沒有識別腫瘤新抗原的免疫細胞，第一步打PD-1 抗體純屬浪費，應該是先打個人化腫瘤新抗原疫苗， 見下圖：
當然這是理想情況，我不認為國內的醫生給病人上PD-1抗體之前會去檢測病人體內有沒有識別腫瘤新抗原的免疫細胞， 即使在美國醫院醫生也不會這樣干， 太費時費錢了，除非病人參加的是像 Catherine Wu這篇Nature文章描述的臨床試驗。
如果病人腫瘤內已經有識別腫瘤新抗原的免疫細胞， 那麼打PD-1抗體或者打疫苗都能增強免疫反應，提升治療效果， 這也是臨床上觀察到未轉移的黑色素瘤病人，打疫苗或者打PD-1都有不錯效果的原因， 見下圖：
比較麻煩的是晚期轉移的黑色素瘤病人， 由於腫瘤的異質性，病人體內的免疫細胞不能識別所有癌細胞的表面新抗原， 與此同時，能識別腫瘤新抗原的免疫細胞在戰鬥中已經懈怠，和癌細胞簽訂了停火協議， 這種情況下， 單一的使用PD-1抗體效果很差，單一的使用癌症疫苗效果也不好，這種情況就是那兩個四期的轉移黑色素瘤病人2和6， 見下圖：
藍色雙頭線是打疫苗，紅色三角是複發，橙色雙頭線是打PD-1抗體，橙色圓環是患者治療有效。這裡的最高秘密就是2號和6號患者體內到底發生了什麼事情，讓之前無效的疫苗變得有效了？
答案見下圖， 來自文章中的圖4c:
左邊顯示注射PD-1抗體以後，2號和6號病人體內的CD4和CD8 T細胞克隆數目增加了， 右邊顯示疫苗注射產生的識別腫瘤新抗原的T細胞克隆在注射PD-1抗體以後效價顯著增強。
這就驗證了下面的這張原理圖， 個人化癌症疫苗和PD-1 抗體聯用顯著增加針對腫瘤新抗原的T細胞克隆的廣度和多樣性， 從而提升治療效果：
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