新一代結直腸癌靶向治療療效顯著增加，中美治療差距依舊大

在全球範圍內，結直腸癌（俗稱大腸癌）是第三最常見的惡性腫瘤。5年生存率僅為6%。很多患者往往是在出現腹痛、便血、大便習慣改變、嚴重貧血等癥狀後才就醫診斷，此時腫瘤多已是中晚期，失去了早期治療、獲得治癒的最佳時機，療效往往差強人意。

在針對結直腸癌的治療手段中，除了傳統的手術和放化療等，分子靶向治療在特定患者人群中表現出顯著的療效和預後改善。單克隆抗體靶向藥物的出現正是結直腸癌治療的一個重要里程碑。

單克隆抗體靶向藥物

• 以血管內皮生長因子（VEGF）為靶點的單克隆抗體，代表藥物：貝伐珠單卡（Bevacizumab)
• 以表皮生長因子（EGFR）受體為靶點的單克隆抗體，主要藥物：西妥昔單抗（et uximab)、帕尼單抗(panitumumab)

帕尼單抗(panitumumab,Vectibix)

（中國未上市）

帕尼單抗(panitumumab)可針對性地抑製表皮生長因子受體（EGFR），有效控制癌細胞的活躍程度，並在某些病例中縮小腫瘤體積。但是，在開始抗EGFR靶向藥物治療之前，醫生需要對晚期轉移性結直腸癌患者安排進行RAS基因測試。RAS基因有突變的患者，抗EGFR靶向藥物一般沒有效果；若RAS基因屬於正常類型，即RAS野生型（wild type）大腸癌，便可使用抗EGFR靶向藥物。

過往晚期大腸癌患者使用化療藥物，藥物有效率只有30-40%；若RAS野生型晚期轉移性結直腸癌患者給予靶向藥物+化療的組合治療，藥物有效率可大幅提升至60-70%。另外，過往化療失敗後病情便可能快速惡化；現在帕尼單抗(panitumumab)可在化療失敗後作為單葯治療，可有效穩定病情，提升患者的總生存時間和無進展生存期。

Vectibix的獲批史

• 2006年，FDA批准Vectibix單葯治療表達EGFR、既往含氟嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康化療方案失敗的轉移性結直腸癌。
• 2014年，FDA批准Vectibix聯合FOLFOX方案（一種基於奧沙利鉑的化療方案）一線治療表達野生型KRAS（外顯子2）的轉移性結直腸癌（mCRC）患者的一線治療。
• 2017年，FDA批准Vectibix治療表達野生型RAS（KRAS和NRAS都表達野生型）的轉移性結直腸癌。

中美結直腸癌治療對比

據2015年國家腫瘤登記數據顯示，我國結直腸癌發病率和死亡率分別為27.3/10萬和13.9/10萬。根據美國癌症協會（ACS）顯示，2017年結直腸癌預計會影響到135430名美國人，估計每21名男性和每23名女性中就有一名正處於危險之中。然而，美國結直腸癌患者5年生存率10年前就已達到67%，而我國目前僅為31%。2001年至2010年，美國結直腸癌的發病率、死亡率均每年下降3％，篩查在其中的貢獻率超過50％。

2017年5月，我國CFDA批准瑞戈非尼用於分別用於治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌（mCRC)患者。瑞戈非尼顯著延長結直腸癌患者總生存期及無進展生存期，疾病控制率達41%，並可降低23%的死亡風險。然而，該葯早在2012年就已在美國上市。

除此之外，免疫治療已在美國廣泛使用。2017年8月2日，百時美施貴寶的免疫療法Opdivo（nivolumab）得到了美國FDA的加速批准，用於治療微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的轉移性結直腸癌患者。

多學科診療，大幅提高生存率

腫瘤是一種全身性疾病，這在大腸癌特別典型。美國普遍使用多學科診療的方式，大大提高了癌症的治療效率。對多處轉移的晚期大腸癌患者，單一的專科診療顯然很難全面兼顧。如果醫院各科室各自為政，治療雜亂無序，就很難為患者制定最佳個性化診療方案。比如，普外科的專長在於胃腸道腫瘤，也就是大腸癌原發腫瘤的手術治療，而對於轉移到肝臟的腫瘤顯然不如肝外科專業，對於肺轉移、腦轉移、骨轉移等，則更缺乏經驗。

多學科診療以患者為中心，成員包括結直腸外科、肝外科、腫瘤內科、化療科、放療科、介入科、胸外科、影像科和病理科等其他相關專業的醫生，可以對晚期轉移性結直腸癌患者的病情做出更加準確的判斷，並制定更加個體化的治療方案。一項上海的研究顯示，大腸癌多學科診療團隊成立後，大腸癌肝轉移患者總體五年生存率由建立前的11.5%提高至31%；初診不具備根治性手術條件的轉移性大腸癌患者中，有12.7%獲得了根治性的手術切除。

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