SGLT2抑製劑類糖尿病藥物合成路線匯總

本文首發葯渡微信，作者 點墨軒

糖尿病是一種因胰島素絕對或相對不足，或者靶細胞對胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病，其中2型糖尿病的發生是外周胰島素抵抗和β細胞功能缺陷共同作用的結果。近十年研究最熱的小分子口服降糖葯主要有兩類，即DPP-IV抑製劑(格列汀類藥物)與SGLT2抑製劑(格列凈類藥物)。SGLT2抑製劑類糖尿病上市藥物(不含復方製劑)全球共有7個。其中最新糖尿病新葯Ertugliflozin合成路線及晶型專利匯總中已詳細表述，本文筆者再次羅列出其他6個此類藥物的合成路線。

01達格列凈

由Astrazeneca/Bristol-MyersSquibb聯合開發，於2012年11月12日獲得EMA批准在歐洲上市，商品名為Forxiga?。其結構式和3D模型如下：

其合成路線如下：

02卡格列凈

最初由Mitsubishi Tanabe Pharma研發，2012年其將美國和歐洲的許可權授給Janssen pharmaceuticals，於2013年3月29日獲FDA批准在美國上市，商品名為Invokana?。其結構式和3D模型如下：

其合成路線如下：

03依格列凈

由Astellas，Kotobuki和MSD合作開發，於2014年1月獲日本PMDA批准上市，商品名為Suglat?。其結構式和3D模型如下：

其合成路線如下：

04魯格列凈

由Taisho Toyama和Novartis共同開發，於2014年3月由日本PMDA批准上市，商品為為Lusefi?。其結構式和3D模型如下：

其合成路線如下：

05托格列凈

由Chugai研發(2002年被羅氏收購)，2012年Chugai，Kowa和Sanofi三方達成共識共同開發該產品，於2014年3月24日獲得PMDA批准上市。Kowa和Sanofi分別以Deberza?和Apleway?在日本市場銷售，2015年9月Chugai宣布將Deberza?在美國和歐洲的開發權授予Kowa。其結構式和3D模型如下:

其合成路線1如下：

其合成路線2如下:

06恩格列凈

最初由勃林格殷格翰研發，後期和禮來聯合開發，於2014年5月22日首先獲得EMA批准上市，2014年8月1日獲得美國FDA批准上市，2014年12月26日獲PMDA批准上市，2017年9月21日獲CFDA批准在中國上市，商品名為Jardiance?。其結構式和3D模型如下:

其合成路線如下：

推薦閱讀：