神奇抗癌藥Keytruda，正式在中國上市！

2018年7月25日，中國食品藥品監督管理總局（CFDA）正式批准PD-1抑製劑帕博利珠單抗注射液（中文商品名可瑞達，英文名Keytruda）上市，針對的適應症是經過系統治療的晚期黑色素瘤。

這意味著這款風靡全球的抗癌藥正式登陸中國，患者在家門口就能用上最先進的藥物，我國的腫瘤治療真正進入了「免疫K時代」。

這一刻，對於我國數十萬腫瘤醫生和1400萬深陷癌症泥潭的患者群體而言值得永遠銘記：攻克癌症，我們又多了一個利器。

可以預見，以PD-1抗體為代表的癌症免疫療法將為我國癌症患者帶來無法想像的幫助。所幸，中印健康和大家一起見證了中國腫瘤「免疫K時代「的來臨。

Keytruda（俗稱K葯）是由老牌製藥公司——默沙東公司研發生產的抗腫瘤藥物，學名叫帕博利珠單抗（Pembrolizumab），屬於PD-1抑製劑的一種，是目前最成功的的癌症免疫治療藥物，也創下了中國進口抗腫瘤生物製劑最快審批記錄。

（2015年9月，K葯被批准用於惡黑一線治療）

癌症免疫治療——持續一個世紀的探索

這瓶姍姍來遲的藥物為什麼能創造這麼大的治療奇蹟，還要從癌症免疫治療說起：

100多年前，免疫治療先驅者——威廉·科利發現了一位因感染而自愈的癌症患者，開啟了免疫治療的探索。一個世紀以來，無數科學家在這條路上「摸爬滾打」，卻始終沒有大突破。

直到2012年，隨著華人科學家陳列平等的關鍵研究，免疫調節藥物——PD-1抑製劑吸引了全世界的目光：針對晚期無葯可用的黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎癌，PD-1抑製劑的有效率高達28%、18%和27%。這項臨床研究發表在全球最權威的《新英格蘭醫學雜誌》上，它的出現徹底扭轉了人們對於「免疫治療對癌症無效」的觀點。

2013年，美國《Science》雜誌將癌症免疫治療評選為「年度科學最大突破」。

2014年9月，PD-1抑製劑Keytruda被美國FDA批准用於晚期惡性黑色素瘤患者，在接下來的幾年裡，FDA陸續批准了多個抑製劑上市，用於包括肝癌、非小細胞肺癌和胃癌等癌種的治療。

2015年10月, Keytruda榮獲2015美國蓋倫獎(Prix Galien Award) 最佳生物技術產品獎(Best

至此，一個通過調節免疫系統治療腫瘤的全新時代開啟了，治癒腫瘤，不再是夢。

PD-1抑製劑-腫瘤治療史上最大的突破

作為癌症免疫治療的代表，PD-1抑製劑是最近十年，腫瘤治療領域最大的突破：它徹底打破了傳統的癌症治療模式，針對多種腫瘤都有效果，並且有效率更高，副作用更小。

更重要的是，PD-1抑製劑帶來了橫跨多個癌種的歷史性突破：部分患者實現了長期生存，甚至實現了臨床治癒，意味著部分晚期多發轉移的腫瘤患者，可以活過5-10年，將癌症變成慢性病已經是夢想照進現實。

PD-1抑製劑到底有多牛，我們直接用數據來說話：

2017年2月，在ASCO-SITC會議上，研究人員經過分析後發現[4]：針對PD-L1陽性的晚期非小細胞肺癌患者，使用Keytruda治療後，預計五年生存率將達到21%-25%，而接受傳統治療只有3%-4%。

2018年6月，在全球最權威的美國臨床腫瘤學年會（ASCO）上，研究人員公布了一組重磅研究成果[5]：經過長達5年的隨訪，晚期惡性黑色素瘤患者經過PD-1抑製劑治療後，五年生存期率實現了數倍的提升，達到了34%，而傳統治療只有12%-16%。

這些臨床數據，堪稱腫瘤治療史上最大的進步，讓部分癌症患者實現了五年的長期生存。

Keytruda——屢創奇蹟的抗癌藥

黑色素瘤患者的福音

此次K葯登錄中國主要針對的是晚期惡性黑色素瘤，它是目前國內唯一獲批針對這個患者群體的PD-1抑製劑。黑色素瘤，是來源於黑色素細胞的一類惡性腫瘤，常見於皮膚，亦見於黏膜、眼脈絡膜等部位。黑色素瘤是皮膚腫瘤中惡性程度最高的瘤種，容易出現遠處轉移。一旦出現免疫轉移，患者的整體5年生存率只有5%左右。

K葯自上市以來抑制率創奇蹟。在用於治療黑色素瘤方面廣為流傳的就是它治好了患晚期黑色素瘤的美國前總統卡特。2015年8月20日，近91歲高齡的美國前總統吉米?卡特宣布自己已確診罹患晚期黑色素瘤。他的治療方案包括手術、放療和抗癌新葯PD-1抗體Keytruda。最終腫瘤完全消失了！

「全面」抗癌，潛力無窮

黑色素瘤在中國的發病率總體較低，屬於罕見病。數據顯示，中國黑色素瘤發病率約為0.6/10萬。因此K葯在中國上市讓國人亢奮的原因不止於此。

2017年5月10日，FDA加速批准默沙東的PD-1抗體Keytruda聯合化療用於非鱗非小細胞肺癌的一線治療，且不受PD-L1表達的限制，做到「全線通吃」。

2017年5月23日，Keytruda「再升級」——被FDA加速批准治療攜帶高度微衛星不穩定性（MSI-H）或者錯配修復缺陷（dMMR）的實體瘤患者，成為首款不是基於腫瘤發病位置而是基於腫瘤標記物的癌症治療方法，在癌症史上具有劃時代的意義，同時適用人群也顯著擴大，包括結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌、肝癌、壺腹癌、甲狀腺癌、皮脂癌、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、食管腺癌、軟組織肉瘤、頭頸癌、腎癌、尤文肉瘤等15種實體瘤患者。

所以，我們可以認為：Keytruda是免疫治療藥物中的「領頭羊」。

PD-1抑製劑為什麼這麼神奇？

說了這麼多，這個被吹的神乎其神的「抗癌神葯」，到底是怎樣通過人體免疫起效的？

PD-1抑製劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一類免疫治療的新葯。主要的作用機制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因為這兩個蛋白的相互作用，會幫助腫瘤逃脫免疫系統的追殺，典型的「助紂為虐」。PD-1/PD-L1抗體，通過阻斷這種「罪惡的連接」，促進病人自身的免疫系統殺傷腫瘤。

簡單來說，腫瘤細胞為了逃避人體免疫的追殺，在自身表面產生了一種被稱為「PD-L1」的蛋白，這個蛋白與免疫細胞表面的PD-1蛋白相結合，就會讓人體免疫產生「這是自己人」的錯覺，從而放過腫瘤細胞，任其瘋狂繁殖。

通過使用PD-1抑製劑，免疫細胞表面不再產生「PD-1」蛋白，PD-1與PD-L1無法結合，腫瘤細胞的偽裝就會被免疫細胞果斷識破，持續對其追殺，從而達到病情緩解。

中印健康！