光動力治療痤瘡(青春痘)的原理!
痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮膚病。目前認為,皮脂腺過度分泌、毛囊導管阻塞、痤瘡丙酸桿菌(P.acnes)定植和炎症因子表達增加是痤瘡發病的四大病理生理機制。
痤瘡的病理過程:A 早期粉刺;雄激素誘導的皮脂腺皮脂過度分泌,毛孔堵塞,脫落的上皮細胞和角質蓄積形成微粉刺。B 晚期粉刺;毛孔堵塞愈加嚴重,剝落的角質和皮脂繼續蓄積,毛囊皮脂腺導管角化。C 炎性丘疹或膿胞形成;粉刺的形成創造了良好的厭氧局部環境,痤瘡丙酸桿菌增殖,產生輕微炎症。D 結節、囊腫;嚴重的炎症並形成瘢痕。
新的理念認為,在亞臨床皮損階段即微粉刺的形成過程中已經有炎症反應的參與,即炎症反應早於過度角化過程,實際上,炎症反應貫穿了痤瘡的整個發病周期,包括炎性皮損的形成以及後期的炎症後紅斑、炎症後色素沉著或瘢痕形成。(Ref: 項蕾紅. 中華皮膚科雜誌. 2011;44(2):75-76.)
光動力療法治療痤瘡的機制
光動力療法是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎,利用光動力學反應進行疾病診斷和治療的一種新技術,是近年來新興的一種尋常座瘡的療法。外用ALA靶向富集於毛囊皮脂腺,經過血紅素合成途徑代謝生成光敏物質原卟啉Ⅸ ,經特定光源照射後,產生單態氧,作用於皮脂腺、角質形成細胞等,起到治療作用。目前認為,光動力可通過四大作用機制治療痤瘡。
1. ALA-PDT靶向性作用於毛囊皮脂腺,導致分泌旺盛的皮脂腺萎縮。
Hui-Lin Ding等的一項研究表明,痤瘡患者敷藥3h後(照光前),在敷藥區域鑽取活組織,並用熒光顯微鏡檢查,發現強PpIX熒光主要位於皮脂腺,相反,表皮和纖維細胞僅顯示很弱的紅色熒光。該結果提示,ALA-PDT治療痤瘡時,可靶向性富集於毛囊皮脂腺並轉化為光敏劑PpIX。
光敏劑選擇性富集產生的熒光顯影
分別在治療前、治療後4個月取患者近髮際線處外觀正常的皮膚鑽孔取活組織檢查(4個月後鑽孔處距治療前鑽孔處約1cm),H&E染色法檢測皮脂腺的大小和數目,對比發現,治療前皮脂腺增殖,治療4個月後皮脂腺數目明顯減少,且皮脂腺表現出明顯的萎縮。表明PDT治療發生的光化學反應,破壞了皮脂腺,導致分泌旺盛的皮脂腺萎縮,對皮脂腺產生可逆性損害,直接減少皮脂腺的分泌。(Ref: Hui-Lin Ding, Xiu-Li Wang, et al, Ding HL, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2011;8(4):343-6.)
皮膚活體組織檢查H&E染色
此外,在恢復階段,毛囊皮脂腺單位數量較治療前減少,但仍保留了正常的結構。皮脂腺分泌減少改變痤瘡丙酸桿菌的生存環境,間接起到了抑菌、殺菌的目的。(Ref: 項蕾紅. 中華皮膚科雜誌. 2011;44(2):75-76.)
2. 殺滅痤瘡丙酸桿菌,直接抑制炎症的產生和擴大
痤瘡丙酸桿菌合成和儲存大量內源性卟啉,其主要成分為糞卟啉III和原卟啉IX。外源性給予ALA後,ALA轉化為光敏劑原卟啉Ⅸ,內、外源性卟啉暴露在特定光源下,發生強烈的光化學反應,產生大量單態氧與自由基,直接殺滅痤瘡丙酸桿菌等病原微生物。(ref: Mariwalla K, Rohrer TE. Lasers Surg Med. 2005; 37(5):333-42. Ma Y, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2016 Sep;15:172-81.)
光化學反應直接殺滅痤瘡丙酸桿菌
3. 抗炎修復,預防瘢痕形成
Ying Ma等研究發現將角質形成細胞與P.acnes共培養後,炎性細胞因IL-1α、TNF-α、IL-8的表達升高,表明P.acnes激活了角質形成細胞的炎症信號; 而ALA-PDT作用後,炎性細胞因子IL-1α、TNF-α、IL-8的表達被抑制,表明P.acnes的促炎作用被抑制。 (Ref: Ma Y, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2016 Sep;15:172-8)
光動力治療對P.acnes誘導的炎性細胞因子表達的抑制作用
紅光本身對生物體可產生光化學作用,產生重要生物效應及治療效果,如加強細胞的新生,增強白血球的吞噬作用,提高機體免疫功能等;低劑量的紅光還能使巨噬細胞釋放細胞因子,能刺激成纖維細胞增殖,產生生長因子,促進新生血管形成,從而加快損傷組織的修復過程。
4. 抑制角質形成細胞增殖,並誘導凋亡
Ying Ma等從痤瘡皮損處分離角質形成細胞,將其與ALA共培養,加入P.acnes,共孵化24h後,對細胞照光。三天後評估發現角質形成細胞發生空泡化,細胞出現凋亡,且隨著照光強度增加,角質形成細胞的生存能力逐漸下降。研究提示ALA-PDT治療抑制毛囊口角質形成胞增殖並誘導細胞凋亡,改善毛囊皮脂腺開口的阻塞,促進損傷部位修復。
不同光照強下角質形成細胞的顯微顯像
總結
痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病,是多種致病因素共同作用的結果。ALA光動力療法是一種高效、快捷、安全、耐受性好的痤瘡治療新技術,可作用於痤瘡四大發病機制,達到清除皮損,預防複發,減少瘢痕的治療目標。
光動力治療前
光動力治療中
光動力治療後
【致力於推動痤瘡規範化治療】積極治療痤瘡是降低瘢痕發生的預防方法,光動力以治療病程短(1-2個月左右)、無全身不良反應(跟美滿黴素膠囊、異維A酸膠丸等藥物使用比)、複發率低、總費用經濟等優勢是治療中、重度痤瘡很好的選擇治療項目。如果大家想了解,可以加微信wzxys120和群里的小夥伴一起交流!!
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