EGFR和VEGFR靶點的抗癌藥物聯手降服鱗狀細胞癌！

EGFR 是指表皮生長因子受體，在很多癌症中都經常發生該基因的變異。

異常激活的該基因會導致細胞癌變，針對該靶點的靶向藥物主要有易瑞沙、特羅凱、奧希替尼，以及蛋白大分子靶向藥物西妥昔單抗（愛必妥）等。

VEGFR 是指血管內皮生長因子受體。

針對該靶點的靶向藥物有蛋白大分子藥物貝伐單抗，以及小分子藥物艾坦，阿西替尼，樂伐替尼和帕唑帕尼等，今天的主角是帕唑帕尼。

將上述兩個靶點的靶向藥物聯合起來治療腫瘤已經成為現在的趨勢。

今天癌度給大家編譯一條剛剛發布在《柳葉刀腫瘤》的研究，針對VEGFR靶點的帕唑帕尼和針對EGFR靶點的西妥昔單抗聯合治療鱗狀細胞癌。

我們一起來看一下這篇研究：

研究背景

頭頸部腫瘤 90%為鱗狀細胞癌，其5年生存率不到50%。全球每年有60多萬新發病例，因為長在頭頸部的特殊位置，對患者的生活有著很大的影響，比如影響進食、吞咽和美觀。

大約75%的頭頸部鱗癌患者首次就診時已經是局部晚期階段，複發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者的主要治療措施是姑息性化療。複發或轉移患者的中位生存期僅約6個月。如果一線治療失敗後的患者，生存期會急速下降，患者剩餘的時間通常僅有3個月左右，還是非常可怕的。

表皮生長因子受體（EGFR）在頭頸部鱗癌表達率高達90%以上。之前有研究顯示，將EGFR抑製劑西妥昔單抗（愛必妥）加入放療或姑息性化療時，可以改善總生存率。

但很少有臨床試驗評估血管生成抑製劑在複發或轉移性頭頸部鱗癌中的作用。帕唑帕尼通過抑制VEGF受體1,2和3，血小板衍生生長因子（PDGF）受體α和β以及FGF受體1和3來靶向腫瘤的血管生成，是一種血管生成抑製劑。如果對於晚期腎細胞癌，片劑形式的帕唑帕尼的推薦劑量為800mg /天。

研究設計

本文的這一項1b期單中心試驗開展了相關研究。研究者假設將帕唑帕尼與西妥昔單抗聯合用於耐葯或轉移性頭頸部鱗癌患者是可行的，以研究帕唑帕尼加固定劑量西妥昔單抗在該患者人群中的安全性。

在劑量遞增階段，使用固定劑量的西妥昔單抗聯合遞增劑量的帕唑帕尼。在長達8周的第一治療周期內，帕唑帕尼每天都要用。帕唑帕尼劑量以200mg /天開始，然後增加至400mg /天，600mg /天和800mg /天（最大劑量）。西妥昔單抗在第1治療周期的第1天以400mg / m 2靜脈內給葯，以後按250mg / m 2的劑量每周使用一次。

研究數據

該試驗一共入組了31例患者，有11例（35％）病人對治療方案有效，其中2例患者甚至達到了（6％）完全緩解狀態，也就是所有影像學觀察到的腫瘤病灶幾乎完全消失。

9例患者（29％）部分緩解（病灶縮小超過30%）。14例（45％）疾病穩定，6例（19％）進展性疾病。對所有31名患者進行的事後評估顯示，所有患者的中位總生存期為9.5個月。

結果分析

該試驗結果說明，耐葯或轉移性頭頸部鱗癌的患者，使用帕唑帕尼和西妥昔單抗的新組合，效果還是不錯的。

這是第一項將血管生成抑製劑帕唑帕尼與EGFR抑製劑西妥昔單抗聯合的臨床研究。帕唑帕尼與標準劑量的西妥昔單抗聯合使用，推薦的劑量為為800mg /天。

在安全性方面，所有患者的最常見（3-4級）不良事件均為高血壓（31例中10例[32％]），淋巴細胞計數減少（7例[23％]）和吞咽困難（7例[23％] ）;表2）。帕唑帕尼引起的最常見的3級不良事件是高血壓，貧血，疲勞，低白蛋白血症和靜脈血栓栓塞。沒有與治療相關的死亡，並且沒有4級不良事件可歸因於帕唑帕尼。可歸因於西妥昔單抗的不良事件包括超敏反應或輸注反應（4 [14％]），皮疹（23 [73％]），甲溝炎（10 [32％]）和低鎂血症（13 [42％]）。

與先前報道的其他靶向血管生成的藥物相比，帕唑帕尼加西妥昔單抗的抗腫瘤活性似乎有所改善。

相比之下，在之前的一項研究中，48例接受貝伐單抗聯合厄洛替尼或西妥昔單抗治療的48例患者中，只有7例（15％）患者產生應答。

這些抗腫瘤活性的差異可能是由於貝伐單抗僅靶向VEGF配體，而帕唑帕尼可以靶向多種在血管生成中很重要的酪氨酸激酶受體（VEGF受體1,2和3; PDGF受體α和β;和FGF受體1和3）。

總之，該研究顯示帕唑帕尼和西妥昔單抗的聯合方案，對於耐葯或轉移性頭頸部鱗癌患者是可耐受和可行的。期待相關的2期臨床研究給我們帶來更好的數據，這樣對於頭頸部鱗癌患者來說，就多了一點生存的希望。

文獻來源：

Douglas Adkins，et al.,Pazopanib plus cetuximab in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: an open-label, phase 1b and expansion study,the lancet oncology, July 9, 2018