溶瘤病毒加上PD-1和MEK抑製劑對黑色素瘤三管齊下，療效驚人！

當安進公司的溶瘤病毒Imlygic（也稱為T-VEC）於2015年底獲得FDA批準時，專家預計它將在黑色素瘤的組合策略中發揮最佳作用。現在，由美國麻省總醫院（MGH）的科學家領導的一項研究發現：在細胞實驗和動物模型中，將溶瘤病毒加入到PD-1和MEK抑製劑的組合中可顯著改善惡性黑色素瘤的治療效果。

研究小組在《Science Translational Medicine》上發表了實驗報告：在諾華的MEK抑製劑曲美替尼（Trametinib）和FDA批准的PD-1抑製劑中加入溶瘤病毒Imlygic導致近100％的動物腫瘤消退。

MEK抑製劑

近一半的黑色素瘤病例是由BRAF基因突變驅動的，針對這個突變基因或同一通路上另一個驅動基因MEK的靶向抑製劑在很多患者中取得了顯著的治療效果。然而這類靶向葯的局限性之一在於，用藥一段時間後會出現耐藥性，尤其是在多種BRAF/MEK抑製劑聯用時。

PD-1抑製劑

PD-1抑製劑Keytruda和Opdivo首先被批准用於治療晚期黑色素瘤，能顯著改善惡性黑色素瘤患者的預後，它們不直接針對癌細胞，而是調動免疫系統來殺滅癌細胞。但是，與免疫檢查點抑製劑聯合用藥需要面臨毒性的風險。

溶瘤病毒

另一種新型抗癌療法是以溶瘤病毒為基礎。Imlygic是首個、也是目前唯一獲得FDA批准的溶瘤病毒，可治療手術後複發的晚期黑色素瘤，它除了引發抗腫瘤免疫反應外，它還通過直接感染和殺死癌細胞，並激活人體的先天免疫和適應性免疫反應，使機體抗腫瘤的免疫應答得以增強。

Howard Kaufman醫學博士是該項研究的作者之一，他領導的研究團隊在黑色素瘤細胞實驗和腫瘤小鼠模型中發現，溶瘤病毒T-VEC與MEK抑製劑曲美替尼（Trametinib）的組合增強了殺死腫瘤細胞的能力。在動物實驗中，單獨使用T-VEC或MEK抑製劑trametinib約20％的動物產生了治療反應，但將兩者結合使用可將反應率提高至50％。研究人員還嘗試了將T-VEC、曲美替尼和PD-1單抗藥聯合施加，結果顯示，受試動物幾乎100%獲得持續完全緩解。此外，在結腸癌小鼠模型中，動物接受三聯療法後腫瘤完全消失。這項研究用到的三種藥物分別都已獲得FDA批准。

Kaufman的團隊表示，關於聯合治療仍有一些尚未解決的問題，雖然我們仍然不知道效果背後的機制，如T-VEC與曲美替尼的相互作用等，但有必要進一步研究。現在我們需要開展適當的臨床試驗，看看這種方法是否有益於患有黑色素瘤和其他類型癌症的患者。

參考資料：

[1] Cancer-killing virus plus PD-1 and MEK inhibitors make for a 3-pronged attack on melanoma, Retrieved December 12. 2018

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