對所有實體瘤有效的LOXO-101震撼上市！至本中國人群NTRK數據呈上！

01-19

昨天，對所有實體瘤有效的傳奇抗癌藥larotrectinib（LOXO-101）獲得FDA批准，用於治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者。這一藥物的批准，是癌症療法從「基於癌症在體內的起源」轉向「基於腫瘤的遺傳特徵」這一演變過程中的重要里程碑。

是的，你沒有看錯，並不局限於某一特定的瘤種！重要條件只有一個，NTRK基因融合！適用的瘤種包括但不限於：

急性髓性白血病
星形細胞瘤
腦低級別膠質瘤
乳腺癌
結直腸癌
先天性中胚層腎瘤
胃腸道間質瘤
多形性膠質母細胞瘤
頭頸部鱗狀細胞癌
肝內膽管細胞癌
肺癌
唾液腺來源的乳腺類似物分泌癌
黑色素瘤
肉瘤
分泌性乳腺癌
甲狀腺癌

此次批準是基於larotrectinib在多項臨床試驗中的表現。根據今年10月在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的最新數據，在55名可以用RECIST標準衡量的TRK融合腫瘤患者中，larotrectinib能夠達到80%的客觀緩解率（ORR）。值得注意的是，larotrectinib在多種癌症類型中的表現都非常一致。

▲larotrectinib對多瘤種有效，客觀緩解率（ORR）達80%

https://www.loxooncology.com/docs/presentations/Lassen_Laro_ESMO2018.pdf

至本數據—中國實體瘤患者的NTRK融合圖譜

至本醫療科技對中國實體瘤患者人群中NTRK融合的發病率進行了研究，成果同樣在2018 ESMO上進行了發表。下面小至將部分內容分享給大家！

背景及方法

神經營養性絡氨酸激酶（NTRK）基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3。不管年齡和腫瘤類型如何，TRK抑製劑（如larotrectinib和entrectinib）在TRK融合陽性癌症患者中都有顯著和持久的抗腫瘤活性。然而在多種實體瘤中NTRK融合的發病率研究有限。

共納入5000多例中國實體瘤患者。收集石蠟包埋組織切片（FFPE）樣本和匹配的外周血樣本進行基於下一代基因測序（NGS）的450基因panel分析，以匹配的血液樣本作為正常對照，排除胚系突變。

中國人群NTRK融合的基因圖譜

在5000多例臨床病例中，通過NGS檢測，共有22例（0.4%）患者攜帶NTRK1或NTRK3融合。

▲22例中國實體瘤患者的特徵和NTRK融合信息

纖維肉瘤和結直腸癌中NTRK融合的檢出率較高，分別為11.1%和1.1%。
TP53是最常見的共突變基因，佔8/22（36.4%）。
NTRK3融合陽性的患者中ATM突變的頻率高於NTRK1融合陽性的患者中ATM突變的頻率（5/12 vs 1/10，p=0.097），但無統計學意義。
3例患者中同時發生EGFR突變和NTRK融合：1例NTRK1融合肺腺癌，1例NTRK1融合結直腸癌和1例NTRK3融合混合型肺癌。

▲NTRK融合陽性患者中發生的共突變

結論

本研究首次揭示大約在0.4%的中國實體瘤患者中存在NTRK融合，NGS顯示了檢測NTRK融合的優勢。

至本黑科技—使用larotrectinib必須基因檢測

由於這款「抗癌神葯」還未在國內上市，對於走投無路的癌症患者來說，臨床試驗是一種很好的選擇，但是入組的首要條件是先進行基因檢測，確認存在NTRK基因突變！

NTRK在多種腫瘤中都有發現，雖然在一些常見腫瘤中的發病率較低，但該通路在各癌種中共享。larotrectinib是治療TRK基因融合患者的第一選擇。

一般檢查融合基因需要使用二代測序技術（NGS）。至本醫療科技特有的基因融合演算法（OriFusion）具有高靈敏性、高特異性、高準確度的特點，我們一直致力於讓更多癌症患者實現臨床獲益！

至本獨創融合模式識別技術，通過對測序數據降噪以及融合序列的追蹤可視化，使斷點清晰可見。
跨組學交叉分析，全視角檢測4種重排/融合形式（已知融合、新融合、內部重排、基因間區重排），並可以特異性識別不同表現形式間形成的複雜重排以及染色體易位導致的結構性變異。
精準定位，可實現低頻精確查找：對質量差、腫瘤含量低、低頻變異樣本也可精確檢出。

我們處在一個充滿奇蹟的時代，快速發展科技給人類帶來了新的希望。曾經，癌症是不治之症。但隨著抗癌手段的不斷更新，尤其分子靶向藥物等新一代的治療方法的出現，人類全面戰勝癌症的那天不再遙不可及。讓我們一起見證這一天的來臨！