小分子廣譜抗癌藥拉羅替尼治療部分兒童癌症的治療應答率高達93%

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醫學的進步可以說是飛快的，我們永遠相信，只要堅持，總有一些美好的事情發生。

今天我與大家一起聊聊Larotrectinib（拉羅替尼），這個藥物在柳葉刀腫瘤學上剛剛披露了一項研究數據，該葯在部分兒童癌症患者達到了93%的治療應答。

1Larotrectinib，它是誰？

Larotrectinib是由康涅狄格州斯坦福德的Loxo Oncology醫藥公司研製，曾在2016年被美國食品和藥物管理局授予突破性藥物資格。

每日口服該葯一次或兩次，會干擾由獲得性遺傳缺陷引起的癌症生長開關，即原肌球蛋白受體激酶(TRK)融合蛋白，涉及到NTRK1、NTRK2和NTRK3基因。對於TRK陽性的患者來說，Larotrectinib可以說是一種神奇的藥物。

Larotrectinib還是一種廣譜的抗癌藥物，曾經刊登在《新英格蘭醫學雜誌》的研究表明該葯是廣譜型的，55名從4個月大的嬰兒到76歲的老人，癌症類型包含：唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、甲狀腺癌、結腸癌、肺癌、胃腸道癌、黑色素瘤和其他癌症，基因突變特點是TRK融合陽性。

Larotrectinib這個藥物可以達到四分之三的治療應答，13%的患者病灶完全消失，也就是完全緩解，62%的病人則是部分緩解。

據悉TRK融合蛋白存在於多種癌症類型中，當然常見的癌症中這個TRK的融合突變並不常見，頻率在0.2至3%之間。但萬一趕上了呢？那麼就不能不知道有Larotrectinib這種神奇的藥物。

在這裡我推薦首次確診的腫瘤患者一定要將組織樣本做全面的基因檢測，先找到基因突變，使用最珍貴的樣本找到什麼基因驅動的腫瘤發生。如果就做了幾個基因，陰性報告是真的沒有突變，還是測序技術或者樣本有問題，都是說不清楚的，要知道腫瘤本身是基因突變導致的細胞惡性增殖，沒有基因突變就不會發生什麼癌症。

今天跟大家重點探討下發布在柳葉刀腫瘤學的一項多中心開放標籤的，1/2期臨床數據，研究Larotrectinib（拉羅替尼）用於治療攜帶NTRK基因融合的兒科實體腫瘤的安全性與療效。結果表明，約有高達93%的兒童患者出現治療應答。

這是一項1/2期臨床研究，在美國的8個地點完成，入組的病人都是1月大小到21歲的嬰兒、兒童和青少年。伴有局部轉移或者中樞神經系統轉移。這些患者被分為3個劑量組，這些兒童患者根據年齡和體重比兩個參數，依照SimCyp模型根據成人的劑量來換算使用的劑量。

2015年12月至2017年4月，招募了24位患者（其中17名患者攜帶TRK融合陽性），這些患者的平均年齡是4.5歲。

上面是該臨床的試驗結果，有14例對Larotrectinib（拉羅替尼）的治療產生了應答，而7例TRK融合基因突變陰性的病人對治療都沒有產生應答，這說明這個藥物是只針對TRK融合陽性的。基因檢測時，一定要找個靠譜的大公司使用組織樣本，分析基因突變的情況。

下圖顯示的是NTRK1、NTRK2、NTRK3，分別是哪一種基因與其他的伴侶基因發生的融合，因為不同的基因融合使用靶向治療的效果可能也是不同的。

我們再看看看這些患者的腫瘤類型，TRK融合突變陽性的患者中，8例是嬰兒纖維肉瘤，7例是其他軟組織肉瘤，2例是乳頭狀甲狀腺癌。15例TRK融合突變陽性的病人。

上面B圖是根據腫瘤類型在治療的應答情況下分類的。嬰兒纖維肉瘤和軟組織肉瘤都有完全緩解的情況，也有部分緩解的情況。即不管腫瘤類型如何，只要是TRK陽性，對治療的應答情況都還是不錯的。

1-2級的與治療相關的不良事件佔比約88%，最常見的是丙氨酸轉氨酶天冬氨酸轉氨酶升高（佔比42%），21%的病人出現白細胞減少，另外有21%的病人出現中性粒細胞減少和嘔吐。

其中3級丙氨酸轉氨酶升高是唯一的劑量限制性毒性，也就是說因為這個副作用所以藥物劑量不能再往上加了。但是沒有觀察到4-5級的治療相關的不良事件。

根據這一實驗，不管年齡如何，臨床II期實驗的推薦劑量是100mg/平方米（最大的劑量是100毫克）。

從編譯這類文獻而言，我非常高興能撰寫這類科普文章，當不斷有更新的藥物出現，對於某些癌症類型而言，恰如在漆黑的夜裡，光照了進來，一切都會逐漸地好起來。

如您的腫瘤類型、治療經歷符合要求，點擊「報名」，登記申請參加臨床試驗。